a

低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）通常被称为“坏胆固醇”，LDL-C升高可增加患心血管病风险。然而即使LDL-C已明显降低，如果Lp(a)较高，心血管病的风险也还较高。之前，李建军等牵头发布的Lp(a)与心血管病的专家科学建议中指出，Lp(a)升高是冠心病、缺血性脑卒中和钙化性主动脉瓣狭窄的独立危险因素。近日，一项澳大利亚研究发现，Lp(a)升高是≥60岁人群冠心病复发的风险因素。

目前认为，脂蛋白(a)[Lp(a)]水平主要是由遗传基因决定的，在人的一生中保持相对稳定。美国国家脂质协会（NLA）指出，一生中只要检测一次Lp(a)就足以评估冠心病风险。中国专家共识建议，一生中应至少测量一次Lp(a)。然而，近期美国约翰霍普金斯大学学者发表的一项研究表明，心梗发作6个月后，Lp(a)水平会明显升高。

Hypertension上的一项新研究表明，LP(a)水平升高会使高血压患者发生心血管事件风险增加。研究纳入动脉粥样硬化多民族研究（MESA）中基线无心血管疾病的6674名参与者。根据基线LP(a)水平和血压分组：

血浆脂蛋白(a)[Lp(a)]升高和家族性高胆固醇血症都会导致早发动脉粥样硬化性心血管病（心血管病），但Lp(a)升高至多少时与家族性高胆固醇血症的心血管风险类似，此前并不清楚。

近年来，有研究显示，他汀治疗可轻度升高脂蛋白(a)[Lp(a)]水平。而Lp(a)升高是冠心病和缺血性脑卒中疾病的独立危险因素。11月8日，一项在杭州市第一人民医院开展的研究表明，在接受冠脉介入治疗的急性冠脉综合征患者中，他汀治疗1个月后，约六成患者Lp(a)水平升高，平均Lp(a)水平升高了19.3%。

Lp(a)升高是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素。而近日在AHA2022年会公布、《新英格兰医学杂志》同期发表的一项随机双盲安慰剂对照研究发现，皮下注射的小干扰RNA（siRNA）Olpasiran可显著降低Lp(a)水平。

我国脂蛋白(a)[Lp(a)]与心血管病的专家科学建议指出，Lp(a)升高是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素。然而针对Lp(a)升高的致病机制仍未达成共识，迄今也尚缺乏有效降低Lp(a)水平的治疗方法。JACC一项研究称，Lp(a)促使血小板聚集，这是Lp(a)相关的血栓形成机制。

去年12月，阜外医院李建军等牵头发布了脂蛋白(a)[Lp(a)]与心血管病的专家科学建议，指出Lp(a)升高是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素。近日，欧洲动脉粥样硬化协会（EAS）也发表了有关Lp(a)的共识声明，指出Lp(a)水平与心血管结局之间存在因果关系。该共识也引用了李建军教授的文章。二者主要的推荐相似。

近日，荷兰学者基于鹿特丹研究进行的分析显示，脂蛋白（a）[Lp(a)]与新发主动脉瓣钙化相关性较强。研究共纳入933位参与者数据，基线时有702位参与者无主动脉瓣钙化，随访14年期间，有415人（59.1%）新发主动脉瓣钙化。研究显示，Lp(a)水平与基线主动脉瓣钙化相关，且Lp(a)每升高50mg/dl，主动脉瓣钙化患病风险增加43%。

降低“坏胆固醇”低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）后，如何解决残余心血管风险还是个问题。目前，残余胆固醇、脂蛋白(a)[Lp(a)]和炎症水平被认为是主要的残余心血管风险因素。中国医学科学院阜外医院李建军、刘慧慧等进行的研究显示，这三者水平升高的“组合拳”增加主要不良心血管事件（MACE）风险。研究者表示，该研究提示纳入残余风险因素进行评估是改善极高危人群分层的较好的策略。

既往研究多项研究表明，脂蛋白(a)[Lp(a)]升高与冠心病、缺血性脑卒中、钙化性主动脉瓣狭窄等疾病的发生、发展密切相关，并推测促血栓形成是其致病的机制之一。然而，5月24日在欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）2022年会发布的一项基于英国生物样本库的新研究表明，Lp(a)升高与血栓栓塞事件毫无关联。

既往研究证实，脂蛋白(a)[Lp(a)]升高是动脉粥样硬化性心血管疾病（心血管病）包括冠心病、缺血性脑卒中、外围血管疾病及钙化性主动脉瓣狭窄等疾病的独立危险因素。而且，有不少研究发现，即使有效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，Lp(a)仍会增加未来心血管病的发生风险。

脂蛋白(a)[Lp(a)]升高是冠心病、缺血性脑卒中和钙化性主动脉瓣狭窄的独立危险因素。阜外医院窦克非、丰雷等进行的研究显示，行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）且Lp(a)升高的冠心病患者，接受双联抗血小板治疗（双抗）时间长一点更好。

近年来，作为血脂干预的潜在新靶点，脂蛋白(a)[Lp(a)]备受关注。近期，北京心脏学会发布专家科学建议指出，Lp(a)升高是冠心病、缺血性脑卒中、外围血管疾病及钙化性主动脉瓣狭窄等多种动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素。近日，JACC发表的一项基于英国生物数据库的观察性和孟德尔随机研究表明，Lp(a)与房颤之间可能也存在因果关联，且独立于其对上述动脉粥样硬化性心血管疾病的影响。

脂蛋白(a)与心血管疾病风险关系及临床管理的专家科学建议指出，脂蛋白(a)[Lp(a)]升高是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素。即使LDL-C已明显降低，如果Lp(a)较高，心血管病的风险也还较高。然而，4月15日，浙江大学医学院研究人员发表的一项研究（浙大研究）发现，在因急性冠脉综合征置入冠脉支架的患者中，Lp(a)升高与心血管事件复发的关系可能受LDL-C影响。

目前的证据表明，脂蛋白(a)[Lp(a)]升高是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）包括冠心病、缺血性脑卒中、外围血管疾病及钙化性主动脉瓣狭窄等疾病的独立危险因素。但是，Lp(a)是通过何种机制导致冠心病发生的，此前并不明确。

血管钙化是动脉粥样硬化的必然特征之一。而近日，中国医学科学院阜外医院李建军团队研究发现，Lp(a)升高也在血管钙化中“插一脚”，与冠状动脉钙化的发生及严重程度独立相关。其中机制，或是Lp(a)通过激活Notch1-NF-κB，介导Notch1-BMP2-Smad1/5/9通路所致。研究者指出，Lp(a)或是血管钙化的潜在治疗靶点。图1Lp(a)与血管钙化的关系

近期，阜外医院李建军等牵头发布的Lp(a)与心血管病的科学建议指出，Lp(a)升高是冠心病、缺血性脑卒中和钙化性主动脉瓣狭窄的独立危险因素。而阜外医院窦克非、丰雷等进行的研究则进一步发现，对于接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）且Lp(a)升高的冠心病患者，接受双联抗血小板治疗（双抗）时间长一点（>1年）更好。

脂蛋白(a)[Lp(a)]升高是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素。即使LDL-C已明显降低，如果Lp(a)较高，心血管病的风险也还较高。近期，李建军等牵头发布了Lp(a)与心血管病的专家科学建议。建议指出，Lp(a)由低密度脂蛋白样颗粒和Apo(a)组成，两者以二硫键共价结合，是一类独立的由肝脏合成的脂蛋白。

如何有效降低残余心血管病风险，是很多学者皱眉思索的问题。近日，美国心脏协会发布的脂蛋白（a）[Lp(a)]科学声明指出，Lp(a)升高是动脉粥样硬化性心血管病独立且有因果关系的风险因素。声明指出，Lp(a)主要通过促动脉粥样硬化、促血栓形成和促炎过程增加心血管病风险，其水平约70%至≥90%由基因决定，饮食和运动等因素对其的影响较小。

Lp（a）与心血管疾病密切相关，而炎症水平长期较高，也会增加心血管病风险，二者之间有没有关联？近日一项发表在JACC上的研究发现，Lp(a)相关的心血管病风险，仅发生在高敏C反应蛋白升高的患者中。也就是说，伴有Lp(a)升高和全身炎症水平升高的人，心血管病风险和全因死亡风险增加，需要积极的心血管病风险管理。

传统的升主动脉全主动脉弓置换象鼻支架手术治疗StanfordA型主动脉夹层的术后根部出血仍然是手术死亡及影响预后的重要因素。中国医学科学院阜外医院深圳医院马琼等发表研究称，外膜内翻窦部成形在StanfordA型主动脉夹层手术治疗中效果明确，合理选择该手术方式，可取得较满意的疗效。研究分析了50例外膜内翻窦部成形手术治疗的急性StanfordA型主动脉夹层患者的临床资料。

阜外医院吴娜琼、刘硕霖等通过在中国人群中开展研究发现，血浆脂蛋白(a)[Lp(a)]水平升高是重度主动脉瓣狭窄的独立预测因素。研究者指出，目前尚无防止钙化性主动脉瓣狭窄发病或延缓其进展的有效干预手段，他汀类药物并未显示出任何获益，手术或经皮主动脉瓣置换术仍是治疗有症状的重度主动脉瓣狭窄的唯一选择。

近日发布的RESCUE2期临床试验表明，靶向白介素-6（IL-6）配体的人源化单克隆抗体ziltivekimab可谓作用多多，可降低动脉粥样高危患者多种炎症和血栓形成的生物标志物水平，C反应蛋白水平更是可降低92%，还降低了脂蛋白（a）。

血清脂蛋白(a)的预测价值越来越受到重视。近日，阜外医院袁晋青、宋雷等发表研究显示，对于严重冠心病三支病变患者，如果Lp(a)水平较高，长期不良心血管事件和心肌梗死风险也较高。该研究分析了2004至2011年在阜外医院住院的6175例冠心病三支病变患者。

既往研究表明，血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平与不良心血管事件密切相关，因此LDL-C又被称为坏胆固醇。但实际上，现在实验室检测的血清“LDL-C”既包括真正的LDL-C，还包含脂蛋白(a)胆固醇。然而，目前没有检测真正的LDL-C或脂蛋白(a)胆固醇的金标准方法。根据既往的生化研究中的参数，脂蛋白(a)中的胆固醇含量大约占脂蛋白(a)总质量的30%。

近日，阜外医院李建军和武汉第五医院学者等进行的研究显示，对于≥80岁老年心肌梗死患者，Lp(a)水平较高者，死亡风险也高。研究提示，Lp(a)可能是评估老老年患者心血管死亡的一个有用的辅助指标。这项研究共纳入1008例≥80岁老年心肌梗死患者，平均随访36.26个月，发生287例心血管死亡。研究显示，Lp(a)较高（>30mg/dL）的心梗患者，心血管死亡率较高。

近日，Heart刊发的阜外医院李建军团队和北京宣武、安贞医院及武汉第五医院等学者进行的研究表明，脂蛋白(a)水平是真实世界预测冠心病患者再发心血管事件风险的有用指标。结果显示，对于冠心病患者，再发心血管事件者脂蛋白(a)水平较未再发事件者明显较高（20.58mg/dlvs14.95mg/dl，P<0.001）。

动脉粥样硬化性心血管疾病发生假设中的胆固醇学说已为人们所熟知。LDL-C一直备受关注。然而降LDL-C治疗仍存在心血管残余风险，血脂其他成分的异常引起了众多学者的关注。近日，阜外医院李建军等研究发现，血浆Lp(a)水平不仅是中国青年人群发生冠心病的独立危险因素，且与青年人群冠心病患者的冠状动脉病变严重程度相关。

如何让心血管病不再犯？除了考虑“坏胆固醇”低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），还需考虑什么因素？近日，阜外医院袁晋青等对不同治疗策略的6175例三支病变冠心病患者中位随访6.2年发现，就不同治疗策略的三支病变冠心病患者，脂蛋白(a)［Lp(a)］水平高者严重不良事件发生率明显较高。进一步分析认为，血Lp(a)水平是三支病变冠心病患者潜在的危险分层生物标志物及预后判断因素。

多项研究显示，即便强化他汀治疗，将低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低至1.8mmol/L，仍留有约50%的心血管事件风险。而近日发表在EuroHeartJ上的荟萃研究发现：他汀类药物可降低LDL-C水平，但升高了脂蛋白(a)。脂蛋白(a)是1963年由Berg首次发现的一种特殊颗粒，目前认为，脂蛋白(a)水平升高是冠心病、脑卒中等的独立危险因素。

脂蛋白(a)开始逐步走入心血管病管理中，比如Circulation发表的一篇有关精准治疗框架的文章就指出，精准靶标之一可考虑脂蛋白(a)。而美国国家脂质协会（NLA）近期发表的一项声明则指出，部分心血管病一级和二级预防人群适合检测脂蛋白(a)水平，而且一生测一次就够。脂蛋白(a)在稳定性冠心病中又有何启示？近日阜外医院李建军等研究发现，脂蛋白(a)水平与冠脉病变严重程度显著正相关。

在近期召开的美国国家脂质协会（NLA）科学会议上，NLA发布的一项声明宣称，脂蛋白(a)这种生物标志物的时代已经来临！该声明指出，某些心血管病一级和二级预防人群适合检测脂蛋白(a)水平。脂蛋白(a)水平有助于评估这些患者的心血管病风险，从而有助于制定治疗决策。脂蛋白(a)检测用于心血管病一级预防

根据中国成人血脂异常防治指南，对于脂蛋白(a)，正常人群中脂蛋白(a)通常以300mg/L为切点，高于此水平者患冠心病的危险性明显增高。而近期阜外医院李建军团队DiabetesCare杂志一项多中心研究首次发现，脂蛋白(a)升高（≥30mg/dl）会影响伴糖尿病前期的稳定性冠心病患者预后，合并糖尿病的患者受脂蛋白(a)升高的影响更大。

众所周知，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是“坏胆固醇”，实际上脂蛋白（a）也是“坏蛋”，也与冠心病和中风密切相关。因此，尽管目前没有特别针对脂蛋白（a）的有效药物，但力求通过降低脂蛋白（a）水平来减少不良心血管事件仍是业界的一大热点。关键的问题是，脂蛋白（a）水平降到多少合适？

全弓置换联合冰冻象鼻支架术（弓部扩大根治术）已经越来越多的应用于急性StanfordA型主动脉夹层的治疗。脊髓缺血损伤导致的截瘫是该类手术后的一种严重并发症。中南大学湘雅二医院唐浩等报告，术后假腔早期广泛完全血栓形成、真腔严重受压是导致术后截瘫的新的危险因素。

广东省人民医院周颖玲、刘勇等进行的研究显示，对于冠脉造影或接受介入治疗（PCI）患者，Lp(a)水平升高可独立预测远期死亡风险，而LDL-C水平不能预测。研究显示，不同水平Lp(a)水平患者在院内死亡率相似，但在中位随访1.95年时，Lp(a)≥16mg/dL者死亡率明显升高，为5.8%，而＜16mg/dL者为2.5%。图1图1不同Lp(a)水平者的远期死亡风险不同

A型主动脉夹层，自然死亡率高，而外科手术是最有效的治疗手段。但术后脑损伤是外科手术，尤其是全弓置换术后一种较为常见和严重的并发症。近期，心血管外科中心张卫达、王显悦等进行的研究显示，对于行全弓置换术者，给予依达拉奉联合乌司他丁，有脑保护作用，能降低脑损伤血液特异指标表达。不过研究者也指出，是否具有临床意义还有待进一步研究。

脂蛋白（a）［Lp(a)］是一类可以进行修饰干预，且与心血管疾病密切相关的脂蛋白。近期JACC发表了一篇有关Lp(a)的综述，就Lp(a)的诊断、预后及新兴的治疗与干预措施等做了详尽地阐述。以下是这篇综述的十大要点，值得临床心血管医生关注。1Lp(a)在冠心病一级预防中有助于风险预测。2PCSK9抑制剂能使Lp(a)的浓度降低20%~30%。