欧洲心脏病杂志研究称(他汀可升高脂蛋白,a,其有致动脉粥样硬化作用)
多项研究显示,即便强化他汀治疗,将低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低至1.8 mmol/L,仍留有约50%的心血管事件风险。
脂蛋白(a)是1963年由Berg首次发现的一种特殊颗粒,目前认为,脂蛋白(a)水平升高是冠心病、脑卒中等的独立危险因素。
有报道显示,烟酸类、PCSK9抑制剂、ω-3脂肪酸、鱼油、维生素C、维生素E等以及运动有助于降低脂蛋白(a)水平,但目前仍缺乏大规模循证医学证据,尚需进一步证实。
根据中国成人血脂异常防治指南,脂蛋白(a)可能具有致动脉粥样硬化作用。
[3] 中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版), 中国循环杂志, 2016, 31: 937-953.
具体从基线到治疗期间的平均百分比变化波动在8.5%~19.6%;而在安慰剂组,则波动在-0.4%~-2.3%。
他汀类药物包括阿托伐他汀(10 mg/天或80 mg/天),普伐他汀(40 mg/天),罗苏伐他汀(40 mg/天),匹伐他汀(2 mg/天)。脂蛋白(a)检测手段相同,主要分析其对数转换数据。
实验室研究还发现,阿托伐他汀可诱导HepG2肝细胞的脂蛋白(a)mRNA和构成脂蛋白的载脂蛋白(a)表达增加。
[2] Lamina C, et al. Estimation of the Required Lipoprotein(a)-Lowering Therapeutic Effect Size for Reduction in Coronary Heart Disease Outcomes. A Mendelian Randomization Analysis. JAMA Cardiol, Published online April 24, 2019. DOI:10.1001/jamacardio.2019.1041.
研究显示,与安慰剂应用者相比,使用他汀类药物的患者,脂蛋白(a)水平比治疗前明显升高。
发表在Euro Heart J上的这项荟萃分析纳入了六项随机对照试验5256例受试者,并分析了其在接受他汀类药物治疗前和接受治疗时的脂蛋白(a)水平(4~104周)。
图1 纳入的不同临床试验中脂蛋白(a)水平平均百分比变化
转载:请标明“中国循环杂志”
这六项研究中,3项为他汀类药物与安慰剂相比较,余者为不同他汀类药物之间的比较;共3885例服用他汀类药物,1371例服用安慰剂。
而近日发表在Euro Heart J上的荟萃研究发现:他汀类药物可降低LDL-C水平,但升高了脂蛋白(a)。
来源:
不论如何,脂蛋白(a)与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)为一丘之貉,之前有研究显示,脂蛋白(a)降低65.7 mg/dl,临床获益与LDL-C降低1 mmol/L时相当 。
但脂蛋白(a)水平主要是由遗传基因决定,目前尚无明确的直接降低脂蛋白(a)的治疗方法。
[1] Tsimikas S, Gordts PLSM, Nora C, et al. Statin therapy increases lipoprotein(a) levels. Eur Heart J. 2019 May 20.
就不同他汀类药物相比,阿托伐他汀要比普伐他汀更能升高脂蛋白(a),前者从基线到治疗期间平均百分比变化波动在18.7%~24.2%,而后者在11.6%~20.4%。
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