中国15万人追踪10年的遗传学研究（升高,好胆固醇,基因或无助于预防心血管病）

探究致病机制环节挖掘药物开发靶点，往往是新药的开发途径。但是从基础医学到大规模临床试验是漫长而代价较高的，单一药品由此直到上市，成本估算超过20亿美元。

在这项研究中，来自牛津大学、北京大学和中科院等的学者在15万中国人中探究了包括东亚人群特有的CETP功能性遗传变异的可能获益。随访10年期间，有5000多人死于冠心病，19000人发生卒中。

这项研究结果也给近期的REVEAI试验结果增加了注脚。该研究显示，CETP抑制剂anacetrapib对心脏的益处来自于降低坏胆固醇LDL-C，而非升高HDL-C。

近日，中国Kadoorie生物库协作组对15万国人追踪10年的遗传学研究显示，单纯升高“好胆固醇”HDL-C的基因不能预防心脏病及脑卒中。

携带大量遗传学数据的生物库样本，潜力无穷。

而用这种遗传学数据局进行预估新型治疗手段的利害，则有助于降低成本，改善药物开发渠道。

转载：请标明“中国循环杂志”

而且除了无益，还增加眼疾。这种眼疾在其他东亚和西方人群中类似的基因研究也曾发现。

抑制胆固醇酯转移蛋白（CETP），以提高HDL水平，一直是抗动脉粥样硬化药物的开发靶点。而改变CETP活性的遗传性变异可模拟靶向药物的作用，并有助于评估这种胆固醇修饰治疗的潜在利害。

来源：Millwood IY, Bennett DA, Holmes MV, et al. Association of CETP Gene Variants With Riskfor Vascular and Nonvascular Diseases Among Chinese Adults. JAMA Cardiol. 2017 Nov 15. doi: 10.1001/jamacardio.2017.4177. [Epub ahead of print]

目前已悉的数千种功能性遗传变异，或代表了影响不同生物学路径的潜在药物靶点。研究者还用同样手段评估了多种其他的重要治疗靶点。

结果发现，抑制CETP活性的遗传变异可明显升高HDL-C水平，但不能降低所谓的“坏胆固醇”LDL-C水平，也不能降低心血管病风险。并且对于动脉粥样斑块和动脉厚度，以及糖尿病和肾病等其他疾病无任何改观。

高润霖院士评价该书是“送给医生的最好礼物，对从事心血管专业的医生、研究生开阔思路、增长知识、积累经验、建立正确临床思维大有教益。”

该书最大的特点所有死亡病例都有尸检结果。陈在嘉教授已从医已有64年，在阜外医院心内科工作了 58 年。

欢迎购买《陈在嘉百个难忘病例》