降低LDL（C,可抵消Lp,a,危害,英国研究）

既往研究证实，脂蛋白 (a) [Lp(a)] 升高是动脉粥样硬化性心血管疾病（心血管病）包括冠心病、缺血性脑卒中、外围血管疾病及钙化性主动脉瓣狭窄等疾病的独立危险因素。

因为这个原因，2019年欧洲心脏病学会（ESC）/EAS血脂异常指南建议Lp(a)升高的患者对生活方式危险因素进行强化干预。但这个指南不够具体，让临床医生产生了很大的惰性，包括他们认为不需要检测Lp(a)，因为测出来也对此无能为力。

5月24日，在欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）2022年大会上，英国剑桥大学Brian A. Ference公布的一项研究提示，Lp(a) 升高带来的心血管风险，可通过将LDL-C降至特定的水平而精准抵消。

该研究还发现，这种模式受年龄影响，在某一给定的Lp(a)水平，越早强化降低LDL-C，抵消其带来的心血管风险需要的降幅越小。

除了建立一个基于不同Lp(a) 水平、年龄的强化降低LDL-C的表格，Ference还在与EAS合作，创建一个APP来进一步提供个体化预防策略。

该研究显示，Lp(a)水平升高与心血管风险增加呈对数线性关系，心血管风险随Lp(a)绝对升高幅度成比例增加。

这意味着，理想状态下应该在30岁时开始进行全面的体检，对于有风险的人应立即启动降脂治疗。

Ference指出，这种方法可直接指导治疗决策的制定，包括降LDL-C的强度以及需要用来解决Lp(a) 升高相关心血管风险而对其他危险因素进行调节。

此外，这个APP将会告诉患者为什么通过强化降低LDL-C来抵消Lp(a) 相关的心血管风险是非常重要的。

这也说明，如果启动得晚，饮食和生活方式干预不太可能是一种有效的策略。

[1]LDL-Lowering to Specific Targets May Offset Risk From High Lp(a). Medscape, May 30, 2022

而且，有不少研究发现，即使有效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，Lp(a) 仍会增加未来心血管病的发生风险。

来源：

该研究从英国生物样本库中一共纳入近45.6万例在30岁前无心血管病、糖尿病、癌症的成年人，这些人的基线LDL-C水平<5 mmol/L，以排除推测有家族性高胆固醇血症的患者。

Ference指出，该研究还显示了尽早干预对于降低Lp(a)升高终生暴露相关影响的重要性，而且实现这一目标所需的LDL-C降幅是相对温和的。

例如，当LDL-C水平降低19.5 mg/dl（0.5 mmol/L）时，可以抵消Lp(a)为123 nmol/L时增加的主要冠脉事件发生风险。

在直接针对Lp(a)的新治疗方法产生之前，他们试图通过量化LDL-C降幅来解决Lp(a)升高带来的心血管风险。

然而， 饮食和运动干预都不能影响Lp(a)水平，目前也无可有效降低Lp(a)升高相关心血管风险的治疗方法。

例如，当Lp(a)水平为220 nmol/L时，在30岁、40岁、50岁、60岁启动降LDL-C治疗，要想抵消主要冠脉事件发生风险，LDL-C分别需要降低0.8、0.9、1.2、1.5 mmol/L。

该研究基于近50万英国成年人数据，利用Lp(a)和LDL相关基因风险评分来建立一系列与年龄相关的LDL-C目标水平，以应对终生Lp(a) 暴露带来的心血管风险。

这种方法允许临床医生可个体化地进行心血管病预防，并确定哪些患者可能会从有效的降Lp(a) 治疗中获益。

Ference认为，如何降低LDL-C和其他心血管病因并不重要，可以是饮食和生活方式干预，也可以是药物治疗。

北京心脏学会于近期发布的脂蛋白(a)与心血管疾病风险关系及临床管理的专家科学建议指出，对于Lp(a) 升高的患者，管理的核心原则是降低总体心血管病发生风险，包括控制伴随的各种有临床意义的血脂异常。

这个APP将显示个人的终生心梗或中风发生风险，包括或不包括Lp(a) 水平，不仅可确定由Lp(a) 导致的心血管风险增幅，还可确定抵消这种风险的LDL-C降幅。

如Lp(a)水平为251 nmol/L，LDL-C降幅达到36.1 mg/dl（0.93 mmol/L）也可抵消增加的主要冠脉事件风险。