抗炎(还降脂蛋白,a,又一抗炎新药问世)
近日发布的 RESCUE 2期临床试验表明,靶向白介素-6(IL-6)配体的人源化单克隆抗体ziltivekimab可谓作用多多,可降低动脉粥样高危患者多种炎症和血栓形成的生物标志物水平,C反应蛋白水平更是可降低92%,还降低了脂蛋白(a)。
不过总体耐受性良好,未影响总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇的比值,也未发生严重的注射部位反应,以及持续的3级或4级中性粒细胞减少症或血小板减少症,转氨酶也未超过正常上限的3倍。
RESCUE研究是一项随机、双盲、多中心2期临床试验,共纳入264 例合并中重度慢性肾病且高敏C反应蛋白至少2mg/L的成年患者。
图1 ziltivekimab 7.5 mg、15 mg和 30 mg治疗12周后中位高敏C反应蛋白水平的变化
研究显示,在合并中重度慢性肾病且C反应蛋白水平升高的高危ASCVD患者中,分别应用ziltivekimab 7.5 mg、15 mg和 30 mg治疗12周,中位高敏C反应蛋白水平对应降低77%、88%和92%,而安慰剂组仅降低4%。
转载:请标明“中国循环杂志”很多疑难复杂病例,一个医生一生也只能见到一次
264例患者随机均分入ziltivekimab 7.5 mg、15 mg和 30 mg三个剂量组及安慰剂组。
除了观察到高敏C反应蛋白的降低外,7.5 mg、15 mg和 30 mg ziltivekimab同安慰剂相比,还降低了纤维蛋白原、触珠蛋白、血清淀粉样蛋白A、分泌型磷脂酶A2的水平,并呈剂量依赖性。
不同剂量 ziltivekimab还降低了脂蛋白(a)水平(分别降低16%、20%、25%)。而之前其他IL-6抑制剂却升高致动脉粥样硬化的脂质水平。
ApoB与ApoA 比值与安慰剂相比未发生改变。
正在进行的ZEUS试验或能回答这个问题。该研究拟在6000余慢性肾病患者中评估ziltivekimab 15 mg对患者心血管转归的影响。
此外在那些高敏C反应蛋白降低至少50%和治疗中低于2 mg/L的患者中,ziltivekimab 对高敏C反应蛋白水平的降低还呈剂量依赖性。
之前,CANTOS研究中,靶向白细胞介素-1β(IL-1β)的人源化单克隆抗体 canakinumab,可降低患者39%的高敏C反应蛋白水平,不良心血管事件风险降低15%~20%。
患者中位年龄66岁,2/3在服用他汀类药物。中位估算肾小球滤过率为38 ml/min/1.73 m2,中位高敏C反应蛋白水平为5.7 mg/L,中位 IL-6水平为 5.6 pg/mL。
而ziltivekimab比 canakinumab降低高敏C反应蛋白的幅度更大。那么,是不是降低不良心血管事件方面,ziltivekimab “药劲儿”也更大?
来源:IL-6 inhibition with ziltivekimab in patients at high atherosclerotic risk (RESCUE): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet, Published Online May 17, 2021.
其中的瑕疵在于研究观察到了严重感染,在安慰剂中有5例,在ziltivekimab 7.5 mg、15 mg和 30 mg组中分别有11例、5例和3例。
阜外医院杨艳敏教等研究称,地高辛不增加房颤患者一年死亡率
虽然目前房颤指南将地高辛作为房颤合并心衰患者心室率控制的I类推荐,但地高辛对死亡率的影响却存在争议。近期,阜外医院杨艳敏教授、吴双等研究发现,与未接受地高辛治疗的房颤患者相比,接受地高辛治疗的房颤患者随访一年内死亡率显著更高,但在纠正潜在混杂因素后,接受地高辛治疗不再与增高的死亡率相关。杨进刚阜外2023-08-10 10:33:510000JACC介入子刊研究称,老年体弱心梗患者介入术后易出血,虚弱状况应纳入常规评估
近日发表在JACC心血管介入子刊上的一项来自美国的登记注册研究表明,对于接受经导管介入治疗的老年急性心肌梗死患者来说,身体虚弱提示术后出血的风险较高。分析显示,校正潜在混淆因素后,身体虚弱的老年急性心肌梗死患者在接受冠脉介入手术后,院内出血的风险比身体较好的患者增加30%~40%。在该研究中,身体虚弱根据三个方面来界定:步行能力(不需要别人辅助、需要别人辅助、需坐轮椅或不能走)做好12条,可防40%痴呆!《柳叶刀》最新报告
有一种病,在有症状前34年,大脑就有了变化,这就是阿尔茨海默病,也就是常说的老年痴呆症。而这种病已成为我国人群第五大杀手,并且在过去13年间死亡数增长了62.4%。怎么做才能远离老年痴呆症?7月30日,《柳叶刀》发表的最新报告指出,生命全程改善12个风险因素就可延缓或预防40%的痴呆症病例。杨进刚阜外2023-09-08 08:26:150000碳水化合物与心血管事件无关!阜外医院研究
保持健康生活方式是心血管病防控的关键举措。作为三大宏量营养素之一的碳水化合物,其理想摄入水平近年来备受关注。以谷薯类为代表的主食作为我国传统膳食中不可或缺的部分,很大程度上体现了人群碳水化合物的摄入水平。近期,顾东风院士团队发表了我国首个探讨主食摄入与全因死亡及心血管病发生风险的全国性队列研究,发现主食摄入与全因死亡及心血管病事件间无显著关联。不同心血管病,最适血压范围不同!JACC研究
对于降压目标,一刀切总归有些粗糙。近日,发表在JACC上的一项来自ALLHAT试验数据的最新分析提示,降低不同类型心血管病风险的最适血压范围不同。比如,血压在140~155/70~80mmHg者全因死亡风险最低,而110~120/85~90mmHg者心梗风险最低、125~135/70~75mmHg者心衰风险最低。而收缩压和脑卒中风险呈线性相关。杨进刚阜外2023-09-20 11:57:310000