抗炎(还降脂蛋白,a,又一抗炎新药问世)
图1 ziltivekimab 7.5 mg、15 mg和 30 mg治疗12周后中位高敏C反应蛋白水平的变化
此外在那些高敏C反应蛋白降低至少50%和治疗中低于2 mg/L的患者中,ziltivekimab 对高敏C反应蛋白水平的降低还呈剂量依赖性。
RESCUE研究是一项随机、双盲、多中心2期临床试验,共纳入264 例合并中重度慢性肾病且高敏C反应蛋白至少2mg/L的成年患者。
之前,CANTOS研究中,靶向白细胞介素-1β(IL-1β)的人源化单克隆抗体 canakinumab,可降低患者39%的高敏C反应蛋白水平,不良心血管事件风险降低15%~20%。
除了观察到高敏C反应蛋白的降低外,7.5 mg、15 mg和 30 mg ziltivekimab同安慰剂相比,还降低了纤维蛋白原、触珠蛋白、血清淀粉样蛋白A、分泌型磷脂酶A2的水平,并呈剂量依赖性。
患者中位年龄66岁,2/3在服用他汀类药物。中位估算肾小球滤过率为38 ml/min/1.73 m2,中位高敏C反应蛋白水平为5.7 mg/L,中位 IL-6水平为 5.6 pg/mL。
ApoB与ApoA 比值与安慰剂相比未发生改变。
不过总体耐受性良好,未影响总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇的比值,也未发生严重的注射部位反应,以及持续的3级或4级中性粒细胞减少症或血小板减少症,转氨酶也未超过正常上限的3倍。
近日发布的 RESCUE 2期临床试验表明,靶向白介素-6(IL-6)配体的人源化单克隆抗体ziltivekimab可谓作用多多,可降低动脉粥样高危患者多种炎症和血栓形成的生物标志物水平,C反应蛋白水平更是可降低92%,还降低了脂蛋白(a)。
264例患者随机均分入ziltivekimab 7.5 mg、15 mg和 30 mg三个剂量组及安慰剂组。
来源:IL-6 inhibition with ziltivekimab in patients at high atherosclerotic risk (RESCUE): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet, Published Online May 17, 2021.
而ziltivekimab比 canakinumab降低高敏C反应蛋白的幅度更大。那么,是不是降低不良心血管事件方面,ziltivekimab “药劲儿”也更大?

其中的瑕疵在于研究观察到了严重感染,在安慰剂中有5例,在ziltivekimab 7.5 mg、15 mg和 30 mg组中分别有11例、5例和3例。
正在进行的ZEUS试验或能回答这个问题。该研究拟在6000余慢性肾病患者中评估ziltivekimab 15 mg对患者心血管转归的影响。
研究显示,在合并中重度慢性肾病且C反应蛋白水平升高的高危ASCVD患者中,分别应用ziltivekimab 7.5 mg、15 mg和 30 mg治疗12周,中位高敏C反应蛋白水平对应降低77%、88%和92%,而安慰剂组仅降低4%。
不同剂量 ziltivekimab还降低了脂蛋白(a)水平(分别降低16%、20%、25%)。而之前其他IL-6抑制剂却升高致动脉粥样硬化的脂质水平。
转载:请标明“中国循环杂志”很多疑难复杂病例,一个医生一生也只能见到一次
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