Lp（a,升高,可致血管钙化,阜外医院李建军团队揭秘）

在人群研究中，研究者共纳入2806例接受冠脉CT检查的可疑冠心病患者，中位Lp(a)水平为12.78 mg/dl.

升高的Lp(a)刺激细胞钙化沉积、碱性磷酸酶（ALP）活性增加以及骨形态发生蛋白-2 (BMP2) 和骨桥蛋白 (OPN) 等促钙化蛋白的表达上调。

而研究者在试验人群中也发现，存在冠脉钙化的患者比年龄、性别匹配的无冠脉钙化者的血浆Notch1和OPN水平更高。

BMP2-Smad1/5/9 通路抑制剂Noggin也可阻断Lp(a)诱导的 HASMC钙化。

血管钙化是动脉粥样硬化的必然特征之一。

来源：

[1] Peng J, Liu MM, Liu HH, et al. Lipoprotein (a)-mediated vascular calcification: population-based and in vitro studies. Metabolism. 2021 Dec 23;127:154960.

研究显示，存在冠脉钙化的患者，Lp(a)水平更高，高敏C反应蛋白水平也更高；而Lp(a)水平较高者，冠脉钙化积分也更高，钙化程度也更严重。

Notch1活化还诱导NF-κB易位，这一过程还伴随OPN过表达和炎症细胞因子水平升高，而NF-κB沉默可减轻 Lp(a) 诱导的血管钙化。

其中激活 Notch1的信号通路导致细胞钙化这一过程，可被Notch1信号通路抑制剂DAPT抑制。

应用人主动脉平滑肌细胞(HASMC)进行的体外实验结果显示：

图1 Lp(a)与血管钙化的关系

在考虑混杂因素后，Lp(a)水平与冠脉钙化积分呈显著正相关。

近期，李建军等牵头发布的Lp(a)与心血管病的科学建议指出，Lp(a)升高的患者管理的核心原则是降低总体动脉粥样硬化性心血管病风险，包括控制伴随的各种有临床意义的血脂异常。

其中机制，或是Lp(a)通过激活Notch1-NF-κB，介导Notch1-BMP2-Smad1/5/9通路所致。

而近日，中国医学科学院阜外医院李建军团队研究发现，Lp(a) 升高也在血管钙化中“插一脚”，与冠状动脉钙化的发生及严重程度独立相关。

进一步分析发现，每升高1个标准差的Lp(a)水平，就增加11%的冠脉钙化风险。

研究者指出，Lp(a) 或是血管钙化的潜在治疗靶点。

这项研究包括了人群研究和体外实验两部分。

之前有学者提出，Notch1信号通路诱导粥样斑块内血管平滑肌细胞的成骨转化和矿化。

Lp(a) 诱导的 Notch1 活化上调 BMP2-Smad1/5/9通路。