Lp

低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）通常被称为“坏胆固醇”，LDL-C升高可增加患心血管病风险。然而即使LDL-C已明显降低，如果Lp(a)较高，心血管病的风险也还较高。之前，李建军等牵头发布的Lp(a)与心血管病的专家科学建议中指出，Lp(a)升高是冠心病、缺血性脑卒中和钙化性主动脉瓣狭窄的独立危险因素。近日，一项澳大利亚研究发现，Lp(a)升高是≥60岁人群冠心病复发的风险因素。

Hypertension上的一项新研究表明，LP(a)水平升高会使高血压患者发生心血管事件风险增加。研究纳入动脉粥样硬化多民族研究（MESA）中基线无心血管疾病的6674名参与者。根据基线LP(a)水平和血压分组：

血浆脂蛋白(a)[Lp(a)]升高和家族性高胆固醇血症都会导致早发动脉粥样硬化性心血管病（心血管病），但Lp(a)升高至多少时与家族性高胆固醇血症的心血管风险类似，此前并不清楚。

我国脂蛋白(a)[Lp(a)]与心血管病的专家科学建议指出，Lp(a)升高是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素。然而针对Lp(a)升高的致病机制仍未达成共识，迄今也尚缺乏有效降低Lp(a)水平的治疗方法。JACC一项研究称，Lp(a)促使血小板聚集，这是Lp(a)相关的血栓形成机制。

去年12月，阜外医院李建军等牵头发布了脂蛋白(a)[Lp(a)]与心血管病的专家科学建议，指出Lp(a)升高是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素。近日，欧洲动脉粥样硬化协会（EAS）也发表了有关Lp(a)的共识声明，指出Lp(a)水平与心血管结局之间存在因果关系。该共识也引用了李建军教授的文章。二者主要的推荐相似。

近日，荷兰学者基于鹿特丹研究进行的分析显示，脂蛋白（a）[Lp(a)]与新发主动脉瓣钙化相关性较强。研究共纳入933位参与者数据，基线时有702位参与者无主动脉瓣钙化，随访14年期间，有415人（59.1%）新发主动脉瓣钙化。研究显示，Lp(a)水平与基线主动脉瓣钙化相关，且Lp(a)每升高50mg/dl，主动脉瓣钙化患病风险增加43%。

降低“坏胆固醇”低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）后，如何解决残余心血管风险还是个问题。目前，残余胆固醇、脂蛋白(a)[Lp(a)]和炎症水平被认为是主要的残余心血管风险因素。中国医学科学院阜外医院李建军、刘慧慧等进行的研究显示，这三者水平升高的“组合拳”增加主要不良心血管事件（MACE）风险。研究者表示，该研究提示纳入残余风险因素进行评估是改善极高危人群分层的较好的策略。

既往研究多项研究表明，脂蛋白(a)[Lp(a)]升高与冠心病、缺血性脑卒中、钙化性主动脉瓣狭窄等疾病的发生、发展密切相关，并推测促血栓形成是其致病的机制之一。然而，5月24日在欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）2022年会发布的一项基于英国生物样本库的新研究表明，Lp(a)升高与血栓栓塞事件毫无关联。

脂蛋白(a)[Lp(a)]升高是冠心病、缺血性脑卒中和钙化性主动脉瓣狭窄的独立危险因素。阜外医院窦克非、丰雷等进行的研究显示，行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）且Lp(a)升高的冠心病患者，接受双联抗血小板治疗（双抗）时间长一点更好。

脂蛋白(a)与心血管疾病风险关系及临床管理的专家科学建议指出，脂蛋白(a)[Lp(a)]升高是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素。即使LDL-C已明显降低，如果Lp(a)较高，心血管病的风险也还较高。然而，4月15日，浙江大学医学院研究人员发表的一项研究（浙大研究）发现，在因急性冠脉综合征置入冠脉支架的患者中，Lp(a)升高与心血管事件复发的关系可能受LDL-C影响。

血管钙化是动脉粥样硬化的必然特征之一。而近日，中国医学科学院阜外医院李建军团队研究发现，Lp(a)升高也在血管钙化中“插一脚”，与冠状动脉钙化的发生及严重程度独立相关。其中机制，或是Lp(a)通过激活Notch1-NF-κB，介导Notch1-BMP2-Smad1/5/9通路所致。研究者指出，Lp(a)或是血管钙化的潜在治疗靶点。图1Lp(a)与血管钙化的关系

脂蛋白(a)[Lp(a)]升高是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素。即使LDL-C已明显降低，如果Lp(a)较高，心血管病的风险也还较高。近期，李建军等牵头发布了Lp(a)与心血管病的专家科学建议。建议指出，Lp(a)由低密度脂蛋白样颗粒和Apo(a)组成，两者以二硫键共价结合，是一类独立的由肝脏合成的脂蛋白。

如何有效降低残余心血管病风险，是很多学者皱眉思索的问题。近日，美国心脏协会发布的脂蛋白（a）[Lp(a)]科学声明指出，Lp(a)升高是动脉粥样硬化性心血管病独立且有因果关系的风险因素。声明指出，Lp(a)主要通过促动脉粥样硬化、促血栓形成和促炎过程增加心血管病风险，其水平约70%至≥90%由基因决定，饮食和运动等因素对其的影响较小。

Lp（a）与心血管疾病密切相关，而炎症水平长期较高，也会增加心血管病风险，二者之间有没有关联？近日一项发表在JACC上的研究发现，Lp(a)相关的心血管病风险，仅发生在高敏C反应蛋白升高的患者中。也就是说，伴有Lp(a)升高和全身炎症水平升高的人，心血管病风险和全因死亡风险增加，需要积极的心血管病风险管理。

如何让心血管病不再犯？除了考虑“坏胆固醇”低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），还需考虑什么因素？近日，阜外医院袁晋青等对不同治疗策略的6175例三支病变冠心病患者中位随访6.2年发现，就不同治疗策略的三支病变冠心病患者，脂蛋白(a)［Lp(a)］水平高者严重不良事件发生率明显较高。进一步分析认为，血Lp(a)水平是三支病变冠心病患者潜在的危险分层生物标志物及预后判断因素。

广东省人民医院周颖玲、刘勇等进行的研究显示，对于冠脉造影或接受介入治疗（PCI）患者，Lp(a)水平升高可独立预测远期死亡风险，而LDL-C水平不能预测。研究显示，不同水平Lp(a)水平患者在院内死亡率相似，但在中位随访1.95年时，Lp(a)≥16mg/dL者死亡率明显升高，为5.8%，而＜16mg/dL者为2.5%。图1图1不同Lp(a)水平者的远期死亡风险不同

脂蛋白（a）［Lp(a)］是一类可以进行修饰干预，且与心血管疾病密切相关的脂蛋白。近期JACC发表了一篇有关Lp(a)的综述，就Lp(a)的诊断、预后及新兴的治疗与干预措施等做了详尽地阐述。以下是这篇综述的十大要点，值得临床心血管医生关注。1Lp(a)在冠心病一级预防中有助于风险预测。2PCSK9抑制剂能使Lp(a)的浓度降低20%~30%。