北大人民医院陈红等研究称（早发心梗者中有4,4,为家族性高胆固醇血症,新发现4个基因突变）

表1 DLCNC 和改良版DLCNC诊断家族性高胆固醇血症的敏感度和特异度比较

来源：Cui Y, Li S, Zhang F, et al. Prevalence of familial hypercholesterolemia in patients with premature myocardial infarction. Clin Cardiol. 2019 Jan 13. DOI: 10.1002/clc.23154.

研究表明，10例基因突变患者中有6例LDL-C高于4.9 mmol/L，其中LDLR突变者LDL-C水平要比APOB突变高（5.72 mmol/L vs 4.93mmol/L），Gensini评分更高（78 vs 57），即冠脉病变也更为严重（图1）。

目前指南推荐，成人家族性高胆固醇血症的LDL-C水平应该控制在<2.5 mmol/L；如果患者有冠心病或糖尿病，则目标LDL-C<1.8 mmol/L。

图1 10例不同类型基因突变早发心肌梗死患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平（A）和Gensini评分（B）比较

研究者认为，临床实际中家族性高胆固醇血症的漏诊和治疗存在较大问题，应该引起广泛关注。

但研究者发现，在伴有家族性高胆固醇血症的10例早发心肌梗死患者中，LDL-C控制较差，仅1例患者LDL-C<2.5 mmol/L，无1例患者LDL-C<1.8 mmol/L。

这项研究中，225例受试者中，男性占83.6%，平均年龄为（46.64±7.21）岁。早发心肌梗死定义的年龄，在男性≤55岁，在女性≤60岁。

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研究显示，其中有11例患者上述这四个基因发生致病突变，其中8例为LDLR突变，1例为APOB突变，1例为LDLRAP1突变，1例为LDLR和LDLRAP1均突变。无PCSK9突变者。

与未发生基因突变的早发心肌梗死患者相比，发生基因突变者冠脉病变更严重，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平也更高。

家族性高胆固醇血症患病率是1/500？并非这么少见，尤其是在特殊人群中。

这项研究连续入组了225例早发心肌梗死患者，其中应用Sanger测序法检测了家族性高胆固醇血症最终要的四个致病基因LDLR、APOB、PCSK9和LDLRAP1。

由于LDLRAP1突变导致常染色体隐性高胆固醇血症，因此最终10例被诊断为杂合子家族性高胆固醇血症。

就荷兰脂质网络标准（DLCNC）和改良版DLCNC而言，研究显示，改良版DLCNC灵敏度更高（表1）。

其中，有四种突变为新发现的。

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近期一项北京大学人民医院陈红等应用基因检测进行的研究显示，在早发心肌梗死患者中家族性高胆固醇血症的患病率为4.4%。