用Meta分析（也可计算临床试验样本量,阜外医院王杨等研究）

对于不适合常规外科手术的重度主动脉瓣狭窄患者，由于空白对照存在伦理风险，而已上市的同类产品做对照又存在可及性和可行性等问题，故难以开展随机对照试验。

共筛选出276篇相关文献，最终符合纳入排除标准的研究21项。Meta分析结果显示，经导管主动脉瓣置换术后12个月全因死亡率总效应值为15.1％，年份和地域的Meta回归系数分别为-0.015和-0.081。

这可能与TAVR技术的发展和国内外医师的学习效力曲线等有关，提示目标值的设定应随着时间的推移同时结合临床实际予以更新，以使得研究设计更具合理性和科学性。

目前国内对应适应证的经导管主动脉瓣置换术（TAVR）产品上市前临床试验仍以单组目标值设计为主。但单组目标值法作为外部对照的特定形式有明确的方法学局限性。

在试验设计时，应考虑地域对试验结果的影响，建议考虑选择国内TAVR产品相关结果作为参考来设定试验产品的预期水平，以更准确地反映国内产品的实际临床疗效。

本研究中Meta回归分析结果提示，地域（国内vs.国外）是术后12个月全因死亡率异质性的来源之一，这可能与国内更严格的临床试验要求或国内外主动脉瓣狭窄患者存在差异有关，如国内二叶式主动脉瓣狭窄、主动脉瓣钙化程度及风湿性病因的比例较国外更高，股动脉内径较细等。

除了地域，Meta回归分析结果也提示年份也是术后12个月全因死亡率异质性的来源之一，结合所有研究森林图及国内TAVR发展过程中重要时间节点的

该研究根据研究产品、适应证等设定关键词组合对同类产品进行文献检索和筛选，采用Meta分析方法汇总结果，聚焦经导管主动脉瓣置换术后12个月全因死亡率，为单组目标值设计下样本量参数设定提供参考。

合理的样本量估算是临床试验设计中的重要环节，本研究以TAVR治疗不适合常规外科手术的重度主动脉瓣狭窄病变为例，为此类临床试验设计阶段样本量计算关键参数的设定提供了相关统计学考虑和方法学参考，该方法可用于不同治疗领域不同产品的试验设计过程，为上市前确证性临床试验的设定提供参考。

亚组分析结果，术后12个月全因死亡率随着年份的推移呈现出下降的趋势。

阜外医院王杨等发表研究提供了一种通过Meta分析汇总已发表研究结果支持样本量估算的方法，所纳入的21项研究，涉及11059例接受TAVR治疗的不适合常规外科手术的重度主动脉瓣狭窄患者，可为此类试验设计阶段样本量估算所需要的参数设定提供相应的支持，具有一定参考性。