心血管病围术期抗纤溶新观念（JAMA刊登阜外医院郑哲团队研究）

OPTIMAL研究是科技部国家重点研发计划“心血管外科临床路径优化研究”的一部分，于2016年立项。OPTIMAL研究是我国近年来高水平临床研究的杰出代表，体现了国家心血管病中心、中国医学科学院阜外医院和国家临床医学中心的平台优势和团队优势。

转载：请标明“中国循环杂志”

OPTIMAL研究以坚实的数据证实，对于接受体外循环心血管手术的患者，以高剂量氨甲环酸持续输注时，不良事件发生率与低剂量氨甲环酸持续输注时相近，但在减少异体红细胞输注需求方面，高剂量给药方案是更优的选择。

来源：Jia Shi, Chenghui Zhou, Wei Pan, et al. Effect of High- vs Low-Dose Tranexamic Acid Infusion on Need for Red Blood Cell Transfusion and Adverse Events in Patients Undergoing Cardiac Surgery: The OPTIMAL Randomized Clinical Trial. JAMA, 2022, 328(4): 336-347.

7月26日，中国医学科学院阜外医院郑哲教授团队等在《美国医学会杂志（JAMA）》（IF 157.3）发表了OPTIMAL研究结果，指出在体外循环心血管手术围术期，氨甲环酸高剂量给药方案在有效性方面优于低剂量给药方案，且其安全性不劣于后者。

主要研究终点：有效性终点为围术期异体红细胞输血率；安全性终点为术后30天复合临床事件发生率，包括肾功能不全、心肌梗死、脑卒中、肺栓塞、下肢深静脉血栓、癫痫和全因死亡。

虽然近年来氨甲环酸已经得到指南的广泛推荐，但其癫痫、血栓性事件等并发症也越来越引起人们的重视，对于其最佳剂量的争论从来没有停止，循证医学证据的缺乏甚至给临床实践带来极大的风险。

结果显示：在有效性方面，高剂量组中异体红细胞输注率明显低于低剂量组（21.8% vs. 26.0%，P=0.004）。

该研究团队指出，相较于单次给药，OPTIMAL研究中采用的“负荷量 维持量 预充量”的方式更加符合目前要求稳态血药浓度的临床给药方案，是目前唯一一项在心血管手术患者中采用此类给药方案并聚焦不同剂量氨甲环酸有效性和安全性的大样本随机对照临床试验。

作者认为，OPTIMAL研究给出的循证医学证据能够对相关指南产生深远影响，有效规范心血管手术围术期抗纤溶治疗策略，让患者能够在更低的风险下取得更多的获益。

OPTIMAL研究是一项多中心、随机双盲、病例对照临床试验，自2018年12月至2021年4月在国内4所心脏中心筛选、纳入了3079例接受体外循环心血管手术的成年患者，并随机分配至低剂量组和高剂量组，其中高剂量组（n=1525）的给药方案为：负荷量30 mg/kg；维持量16 mg/kg/h；预充量2 mg/kg；低剂量组（n=1506）的给药方案为：负荷量10 mg/kg；维持量2 mg/kg/h；预充量1 mg/kg。

在安全性方面，高剂量组和低剂量组中术后30天复合临床事件的发生率分别为17.6%和16.8%（RD=0.8%；单侧97.55%CI：-∞ - 3.9%；P=0.003），组间差异没有统计学意义，差异在非劣效界值范围内，有效和安全双终点同时阳性。

围术期大量出血和异体输血是体外循环心血管手术常见的临床问题，纤溶系统的过度激活是其中的重要因素。以氨甲环酸为代表的抗纤溶治疗可竞争性结合纤溶酶原上的赖氨酸位点，抑制纤维蛋白降解，从而发挥止血作用。

高剂量组和低剂量组中分别有15例（1.0%）和6例（0.4%）患者出现围术期癫痫（RD=0.6%；95%CI：-0.0% ~1.2%；P=0.05）。