房颤患者应用达比加群（消融时应增加肝素用量,南京医科大一院研究）

射频导管消融已成为房颤的一线治疗策略，然而术中操作会增加围术期血栓形成的风险。

在现有的术中抗凝策略下，所有患者首剂肝素后活化凝血时间（ACT）达标率（First-ACT%）、穿间隔后 1 h ACT达标率（1 h-ACT%）分别为 44.3% 和 56.9%。

而既往研究证实，ACT 的达标率与围术期无症状脑损伤（SCIL）的发生亦相关。

这里的有效抗凝指，接受至少 3 周标准剂量达比加群（110 mg，bid）治疗或华法林治疗且术前 INR在标准范围（2~3）的患者；低血栓风险（CHA2DS2-VASc 积分≤1分的男性，≤2分的女性）患者术前予以低分子肝素（那屈肝素钙注射液 4 100 U，q 12 h 或依诺肝素钠注射液 4 000 U，q 12 h）连续抗凝 3 d。

所有患者术前均不停用抗凝治疗。

图1 三组患者术中不同时间节点 ACT 达标率的比较

华法林持续有效给药被证实可以保证围术期的有效抗凝疗效，同时不增加出血风险。

结果显示，这些患者的基础ACT，使用华法林者最接近有效范围，而且与使用达比加群和低分子肝素者的基础ACT 值有明显的差异 [ 分别为（187.0±35.5） s、（137.6±27.8） s、（115.8±10.3） s]。

而当前研究显示， 为达到与华法林组一致的术中抗凝效果，达比加群组及低分子肝素组术中肝素用量，尤其是与围术期血栓形成高度相关的房间隔穿刺操作后，首剂肝素负荷量需加强。

这提示，在现有的参考体重、依据 ACT 监测给予肝素的术中抗凝策略下，患者术中的抗凝有效性远远不足。

这项研究共纳入行射频消融术且术前接受有效抗凝治疗的房颤患者163例，其中86例使用华法林，51例使用达比加群，21例使用低分子肝素。

此外，与达比加群组及低分子肝素组比较，华法林组的 First-ACT% 及 1 h-ACT% 明显升高，而 ACT首次达标耗时和术中肝素总量明显减低, 达比加群组及 LMWH 组相似。

目前国内外中心多采用房间隔穿刺前后立即注射首剂负荷剂量肝素，术中结合患者体重和活化凝血时间（ACT）监测结果不间断肝素抗凝的方案，维持ACT在 300~350 s的有效抗凝状态。

还有研究显示，ACT 达标率和术前最后一次服药时间与手术间隔时间相关。最后一次给药时间距离房间隔穿刺越短，ACT 首次达标率越高。

但是，这种抗凝策略因未考虑不同术前抗凝药物对基础 ACT 的影响而存在缺陷。

既往研究提示，口服抗凝药物种类与术前基础ACT 及术中 ACT 达标率存在相关性。

南京医科大学第一附属医院季玲、施姣姣等进行的研究显示，该策略下达比加群抗凝的房颤患者术中整体ACT达标率显著低于华法林组。

这提示该群体围术期心房血栓形成和栓塞事件的潜在风险增高，应考虑适当增加首剂肝素量以提高该组围术期抗凝效果。