ARB（二氢吡啶类钙拮抗剂,噻嗪类利尿剂,可防痴呆,SPRINT研究新分析）

对于痴呆，目前尚无有效的药物来逆转或治愈。既往研究发现，积极控制好血压可降低痴呆风险。

转载：请标明“中国循环杂志”很多疑难复杂病例,一个医生一生也只能见到一次

分析显示，平均4.8年随访期间，与应用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、β阻滞剂、非二氢吡啶类钙拮抗剂（如地尔硫卓、维拉帕米等）者相比，服用这三类降压药物者出现遗忘型轻度认知功能障碍或很可能痴呆的风险降低了24%，单纯遗忘型轻度认知功能障碍的发生风险下降了26%。

研究者表示，如果该研究结果被未来的随机对照临床研究复制，这三类药物可优先用来预防认知功能下降。

SPRINT研究是一项收缩压干预随机对照试验，该研究从中纳入8685例≥50岁、心血管风险增加但无糖尿病、中风或痴呆史的高血压患者，平均年龄为67.7岁，64.3%为男士。其中，30.4%仅应用刺激血管紧张素Ⅱ受体2型和4型的降压药，17.7%仅应用抑制这两个受体的降压药，其余51.9%混合使用两大类降压药。

研究者指出，当分析模型纳入死亡竞争风险时，依然得到了类似的结果，而且上述关联独立于收缩压、心血管危险因素、社会人口学特征、基线认知功能。

1月28日，JAMA网络开放子刊发表的一项基于SPRINT研究的新分析发现，有三类降压药，对认知功能下降或痴呆的预防作用较强：血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB，缬沙坦、氯沙坦等）、二氢吡啶类钙拮抗剂（CCB，氨氯地平、硝苯地平等）、噻嗪类利尿剂。

但是进一步的阴性对照结果分析表明，仍然存在无法检测的潜在混淆因素。

然而，降压药物对痴呆的预防作用是否独立于其降压效果呢？各类降压药物对痴呆的预防作用是否有差别？

作者称，在人群层面上来说，在遵循当前高血压指南建议的前提下，多用此三类药物有望成为一种减轻痴呆负担的策略，比如，将ACEI换成ARB，在没有冠心病或收缩性心衰时减少β阻滞剂不恰当的用量。

来源：Association of Antihypertensives That Stimulate vs Inhibit Types 2 and 4 Angiotensin II Receptors With Cognitive Impairment. JAMA Netw Open. 2022;5(1):e2145319.

关于潜在的机制，研究者指出，既往大量的动物实验和人体研究显示，那些可激活血管紧张素Ⅱ受体2型和4型的降压药物的脑保护作用更强。此外，这两个受体活性增加时，可预防缺血或增强脑血流量。血管紧张素Ⅱ受体4型被激活时，可能有助于改善空间记忆处理能力。

但是，各种降压药物、肾素血管紧张素系统、认知结局之间的相互作用是比较复杂的，需要进一步探索。