为肥厚型心肌病靶向药物研发奠定基础(Cell,Discovery阜外医院周洲,胡盛寿,王水云团队研究)
来源:
研究设计示意图研究还筛选出了心脏成纤维细胞活化(心肌纤维化)过程中的潜在关键基因,如AEBP1、RUNX1、MEOX1、LEF1和NRXN3。此外,研究利用空间转录组数据,在患者组织切片上确认了候选基因、重要通路和细胞亚群的空间表达模式。研究者还对心肌纤维化的候选关键基因AEBP1进行了体外功能学实验研究。发现体外敲低AEBP1可以促进人类心脏成纤维细胞的活化,而过表达AEBP1可以减弱TGFβ诱导的心脏成纤维细胞的活化。因而支持AEBP1在心脏成纤维细胞的活化中扮演了转录抑制因子的角色,针对AEBP1开发药物则有望缓解心脏纤维化。作者称,该研究为肥厚型心肌病的靶向药物研发奠定了基础。作者介绍,单细胞核RNA测序(snRNA-seq)可以利用冻存的临床组织样本,高通量地获得单个细胞核的转录组,通过与健康组织比较从而发现病理状态下细胞类型(谱系)特异性的转录调控改变。对病理切片进行空间转录组测序可以提供单细胞/细胞核数据中丢失的基因表达的空间信息,与单细胞核转录组数据联合分析则可以极大地扩展人们对于病理发生机制研究的能力。然而目前尚缺乏在单细胞核以及空间分辨率下对肥厚型心肌病心肌组织,特别是心脏室间隔(IVS)的转录调控改变的研究。阜外医院刘宣雨副研究员、殷昆仑助理研究员、陈亮医师为论文的共同第一作者。该项目受到中国医学科学院医学与健康科技创新工程、国家自然科学基金的支持。
Liu X, Yin K, Chen L, et al. Lineage-specific regulatory changes in hypertrophic cardiomyopathy unraveled by single-nucleus RNA-seq and spatial transcriptomics. Cell Discov. 2023 Jan 17;9(1):6.
转载:请标明“中国循环杂志”
研究通过比较分析发现,肥厚型心肌病在基因表达、细胞亚群组成和细胞间通讯方面的谱系特异性变化。最终通过拟时间排序、差异表达分析和差异调控网络分析的结果,筛选出心肌细胞向衰竭状态转变过程中潜在的关键基因FGF12、IL31RA、CREB5等。
肥厚型心肌病是最常见的心脏遗传性疾病,如果不及时治疗,肥厚型心肌病患者有可能发生不良事件,包括心力衰竭、心律失常和死亡。但治疗肥厚型心肌病的靶向药物仍然非常有限。近日,中国医学科学院阜外医院周洲、胡盛寿及王水云团队合作在著名国际期刊Cell Discovery(IF=38)上发表文章。研究首次利用大规模单细胞核转录组和空间转录组学联合分析,对梗阻型肥厚型心肌病患者及健康供体来源的室间隔组织进行了系统的比较研究。
梅奥诊所学者称,孤独的心衰患者预后差
梅奥诊所学者在JAHA上发表的一项研究显示,与那些没有孤独感的心衰患者相比,有孤独感的心衰患者的预后更差,这增加了医疗费用及死亡风险。根据调查,19%的心衰患者有中度孤独感,6%有高度孤独感隔离。中度孤独者与低度孤独者的死亡和住院、急诊风险没有差异。而高度孤独者的死亡风险增加近3倍,住院风险增加近68%,急诊风险增加57%。中国仅4成冠心病患者坚持身体活动!北京协和医学院研究
体力活动对于冠心病患者并非禁忌。这类患者出院后活动情况如何呢?北京协和医学院护理学院王建辉等调查了1162例冠心病患者出院1年后的活动情况,发现仅40%常规进行身体活动,主要是步行。该研究中,37%的患者没有坚持规律的体力活动的意愿。研究发现,男性、了解体力活动有益于心血管的人、发病前有规律体力活动者、慢性病史以及轻度抑郁者多会坚持活动。吉林大学研究称北方人胖出有因:吃肉、喝酒、结婚和睡眠少
之前有中国肥胖地图显示,北方人多肥胖。近期吉林大学公卫学院WangR等对2万多人进行的研究就显示,在东北3个人中就有1个超重,7个人中就有1个肥胖。而大块吃肉、大碗喝酒、结婚、每晚睡不足7个小时或都是催胖剂。其中,经常吃肉要比吃素者增加47%的发胖风险,经常喝酒要比基本滴酒不沾者增加11%的发胖风险。睡不足,升血压!Hypertension杂志研究
既往研究提示,睡眠不足与心血管风险增加有关,但缺乏因果关联证据。7月12日,Hypertension杂志发表的一项随机交叉研究发现,健康年轻人如果每晚仅睡4小时,24小时平均血压、睡眠时血压均会明显升高,女士尤其明显。该研究纳入20名健康的年轻成年人,其平均年龄23.4岁,其中9人为女士。BMJ文章反对世卫组织“减量”饱和脂肪建议
去年5月,世界卫生组织就成人和儿童饱和脂肪酸和反式脂肪酸摄入发布了指南草案。其中一条就是饱和脂肪摄入(奶酪、全脂牛奶、黄油等食品中含有)不超过日总能量需求的10%,并建议用多不饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸(油性鱼类、菜籽油、坚果或种子中含有)替代。但是近期这一建议遭“喷”,其中对“打杀”反式脂肪酸毫无异议,主要为饱和脂肪抱不平。