新型抗凝药联用地尔硫（增出血风险,美国真实世界房颤研究）

研究者在解释原因时指出，出于安全性考虑，估算肾小球滤过率（eGFR）较低及出血风险较高的患者会优先选择阿哌沙班或利伐沙班，因此，该研究中使用阿哌沙班和利伐沙班者分别占52%和35%，仅12%的患者使用达比加群，因此该类患者中出血事件也较少。

以尿路感染作为阴性对照结局时，同时使用地尔硫䓬和新型口服抗凝药未增加尿路感染风险。

转载：请标明“中国循环杂志”很多疑难复杂病例,一个医生一生也只能见到一次

一项来自真实世界的美国研究发现，房颤患者如果同时用新型口服抗凝药和地尔硫䓬，出血风险会显著增加，且不论是否合并慢性肾脏病均如此。

在该研究中，患者开始用新型口服抗凝药时，86%剂量适当，12%用量不足，2%用量过大。

而且，在伴和不伴慢性肾脏病（eGFR<60 ml/min/1.73 m2）的患者中，同时用地尔硫䓬和新型口服抗凝药者任何出血和大出血发生风险均显著增加。

在该研究中，达比加群和地尔硫䓬同时使用时，并未发现出血风险增加。

研究者进一步对13 179例应用华法林的患者进行分析后发现，同时服用地尔硫䓬和华法林并不会增加出血风险。

多因素分析结果显示，与仅用抗凝药的患者相比，同时用地尔硫䓬和新型口服抗凝药的患者出现需要住院的出血事件、大出血事件发生风险分别增加56%和84%，其中使用利伐沙班和阿哌沙班者的出血风险分别增加90%和75%，大出血事件发生风险分别增加1.08倍和2.05倍。

抗凝治疗是中高危房颤患者管理的基石，但抗凝的同时也可能会带来出血并发症。

另外，当以美托洛尔作为阴性对照药物时，同时使用美托洛尔和新型口服抗凝药也不会增加出血风险。

在开始启动新型抗凝药物治疗时，15%的患者同时服用地尔硫䓬，另有5%的患者在随访期间开始用地尔硫䓬。自启动新型口服抗凝药治疗后的中位随访时间为182天。

研究者表示，该研究结果与美国FDA要求的利伐沙班说明书标签一致，即建议避免与地尔硫䓬同时使用。只不过本研究进一步发现了阿哌沙班与地尔硫䓬的相互作用。

研究者指出，对于接受新型口服抗凝药物治疗的房颤患者，临床医生应注意仅在获益明显超过其风险时，才可同时处方地尔硫䓬，且服药期间要密切监测出血征象。

来源：Concomitant Use of Diltiazem With Direct Oral Anticoagulants and Bleeding Risk in Atrial Fibrillation. J Am Heart Assoc, 5 Jul 2022.

地尔硫䓬对细胞色素P450 3A4同工酶/血小板糖蛋白有中度抑制作用，因此会增加新型口服抗凝药的生物活性，并抑制其清除。

该研究纳入4544例接受新型口服抗凝药治疗的房颤患者，其平均年龄为72岁，45%为女士，平均eGFR为70 ml/min/1.73 m2，平均CHA2DS2-VASc评分为3.8分，平均HAS-BLED评分为3.2分，且一半以上有中风、冠心病、外周血管疾病史和出血史。