减轻睡眠呼吸暂停危害有新靶点（安贞医院研究）

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSA）为动脉粥样硬化性疾病的新危险因素，慢性间歇低氧已被证实是 OSA 的主要病理生理过程。

慢性间歇低氧促进动脉粥样硬化进展的过程可能涉及炎症反应、血管新生、氧化应激反应等多条通路。

同时，通过检测粥样硬化斑块内细胞成分，发现慢性间歇低氧可显著增加斑块内巨噬细胞数量。

研究在在体实验和体外实验中均发现，低氧组β3 AR表达水平较常氧组明显上调，这可能是对脱敏现象的代偿性调节。

在体实验中活化β3 AR后显著减缓慢性间歇低氧诱导的动脉粥样硬化，同时减少斑块内巨噬细胞数量。

研究在既往研究的基础上，结合转录组测序分析，进一步明确：与常氧环境相比，慢性间歇低氧可上调促进氧化应激的相关基因表达，活化 β3 AR 后可使上述基因表达下调。

研究选用ApoE-/-小鼠，通过8周慢性间歇低氧处理，快速诱导动脉粥样硬化模型，同样观察到慢性间歇低氧对 ApoE-/- 小鼠动脉粥样硬化进展的促进作用。

研究者进一步在巨噬细胞水平探讨β3 AR活化改善慢性间歇低氧诱导的动脉粥样硬化的可能机制，发现米拉贝隆激活巨噬细胞的β3 AR 后，可显著降低巨噬细胞 p22phox 表达水平，同时增强细胞的总抗氧化力。

同时发现 β3 AR 活性与 NOX 的亚基 p22phox 的表达之间具有重要联系，提示β3 AR 活化后抑制巨噬细胞氧化应激反应、增强总抗氧化力可能是其延缓慢性间歇低氧诱导的动脉粥样硬化进展的机制。

研究发现，特异性激动 β3 AR可减缓慢性间歇低氧诱导的ApoE-/- 小鼠动脉粥样硬化发生，其发生机制与抑制巨噬细胞氧化应激反应、增强巨噬细胞抗氧化能力密切相关。

研究发现，在慢性间歇低氧促进动脉粥样硬化进展的过程中，小鼠颈动脉组织活性氧升高，主动脉根部 p22phox 表达水平显著升高，同时小鼠血清总抗氧化力下降。

首都医科大学附属北京安贞医院学者研究在慢性间歇低氧环境下验证了β3 肾上腺素能受体（β3 AR） 活化对动脉粥样硬化的保护作用。

这提示在慢性间歇低氧促进ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化进展的过程中，氧化应激反应加剧在其中发挥重要作用，抑制氧化应激反应有望减缓慢性间歇低氧对动脉粥样硬化的促进作用。