与心竞速(Circulation刊发湖北大学,波士顿儿童医院及哈佛大学合作研究,首次实现人源心肌微器官芯片心律失常体外建模)
当用肽AIP(一种有效的和选择性的CaMKII抑制剂)阻断CaMKII本身时,具有相同效果。
参考文献:
[1] Park SJ, Zhang D, Qi Y, et al. Insights into the Pathogenesis of Catecholaminergic Polymorphic VentricularTachycardia from Engineered Human Heart Tissue. Circulation. 2019 Jul 17. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.039711.
利用基因编辑技术封闭CPVT患者细胞系中RYR2上可被CaMKII修饰的磷酸化位点,可以从根本上消除CPVT 的疾病表型,研究者已在小鼠模型上成功验证这种基因疗法的有效性。
[2]Bezzerides VJ, Caballero A,Wang S, et al. Gene Therapy for Catecholaminergic Polymorphic VentricularTachycardia by Inhibition of Ca2 /Calmodulin-Dependent Kinase II. Circulation. 2019 Jun 3. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038514.
基因疗法治疗CPVT
近期,Circulation发布了一项波士顿儿童医院、哈佛大学和湖北大学合作的里程碑式研究,该研究组利用人诱导性多能干细胞分化得到心肌细胞构建体外组织工程模型去破解CPVT的致病机理,首次实现了人源心肌微器官芯片对心律失常的体外建模,并找到了引起CPVT表型的功能性磷酸化位点,为心律失常相关药物的研发提供了直接的实验证据。
波士顿儿童医院心内科主任WilliamT.Pu教授和哈佛大学工程与科学学院器官芯片领军教授KevinKit Parker领衔,湖北大学湖张冬卉教授为共同第一作者。
转载:请标明“中国循环杂志”
培养皿中的“跑步机”模型
利用光遗传学系统代替电刺激,通过提高刺激心肌微组织的频率来模拟患者在跑步机上进行的测试。同时为了在体外模拟运动,研究者添加了异丙肾上腺素(类似于肾上腺素)来使组织更快跳动。
进一步的研究发现在健康的心脏组织中,有一种CaMKII的酶可修饰RYR2,从而让RYR2开门使心肌细胞释放出更多的钙。在CPVT细胞中,这种修饰与突变的RYR2结合,导致门异常泄露,从而引起心律失常。
心血管病专家Eric Topol发推称“这项工作从患者来源诱导性多能干细胞到心肌分化、到心肌微器官芯片再到疾病模型,最终走向真正的基因修正治愈。”
“将细胞接种在图案化的材料表面,体外模拟心肌的同向排布方式,”张冬卉教授解释道,“得到心肌微组织可以实际地模拟患者心肌组织的电传导特性,这就是心肌微器官相比传统单细胞功能测试的优势。”
在心肌细胞中,RYR2就像一个可以控制钙离子进出的门,RYR2通道的突变会导致钙离子的非正常泄露,从而造成CPVT表型。
构建心律失常组织
张冬卉教授称“从临床到实验室,再回到临床一直是科研工作者最高的理想和追求,这个工作是个很好的开始,我们还将继续前进。”
这项研究利用体外重编程技术,将CPVT患者的成纤维细胞变成具有全能性的诱导性多能干细胞,并进一步进行体外心肌分化,获得具有RYR2突变的心肌细胞。
“当一个人兴奋的时候,会释放出更多的钙,这样心脏就可以更快地跳动。但是当RYR2发生突变时,通道就会渗漏,因此细胞会释放过多的钙,导致心律失常。”当研究人员阻止CaMKII修饰时,消除了组织模型中的心律失常。
“大自然设计了CaMKII作为战斗或逃跑反应的一部分,”Pu解释道。
如何寻找治疗这种遗传性致死性心律失常的更优方案,与死神竞速,“与心竞速”?
有一种病很要命,正常人进行运动或情绪过于激动只会引起心跳加快,而对于这类患者则可能导致昏厥,甚至心脏骤停及猝死,而且随着增龄,风险还会增进,这种病就是儿茶酚胺敏感室性心动过速(CPVT)。
“当我们提高心肌的波动频率,CPVT组织会持续出现反复性心律失常,而正常组织则可以很好地响应高频率刺激,”Pu说。
JACC刊出阜外医院牵头国内自主研发支架临床研究——中国心血管器械技术创新得到世界认可
昨日,JACC(《美国心脏病学院杂志》)刊出了中国医学科学院阜外医院徐波等的PANDAIII研究论文。该研究的主要研究者高润霖院士表示,PANDAIII临床试验在去年TCT大会上公布,并在权威杂志发表,体现了我国医学科研水平的进步和发展,也表明我国心血管器械技术创新已经得到了世界的认可。在TCT2015学术年会上,徐波教授代表研究团队首次公布PANDAIII试验结果杨进刚阜外2023-08-01 09:21:520000JACC研究称,睡眠不好,女士更易患动脉粥样硬化
近日,在JACC上发表的PESA研究显示,每日睡不到6小时或睡得太多超出8小时,以及一夜醒来多次,都会增加亚临床动脉粥样硬化风险。研究者指出,良好的睡眠是预防动脉粥样硬化的良药,每晚7~8小时最好。杨进刚阜外2023-08-26 11:58:550000吃得咸不仅会有高血压,还会招惹这种大病?
众所周知,食盐多会升高血压,而近期在2017年欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会年报道的一项瑞典研究显示,吃得咸还会增加得糖尿病的风险。研究显示,如成人每日超量食用2.5g盐,就会增加65%的2型糖尿病罹患风险。而且与口淡者相比,那些每日食盐最多的口重者,其得糖尿病的风险会更高,增加72%的风险。地中海饮食 间歇性禁食有益心脏!JACC刊登研究
有一半心血管病死亡是吃出来的,但是怎么吃能降低心血管病风险?近日发表在JACC上的一篇文章表明,Pesco地中海饮食是有益心血管的理想饮食模式,另外间断性禁食也是心脏健康饮食的一部分。Pesco地中海饮食,在地中海饮食的基础上强调了鱼的摄入,此外还强调使用特级初榨橄榄油代替黄油或其他脂肪。杨进刚阜外2023-09-09 14:11:280000鱼油,还能防慢性肾病!BMJ研究
近年来,一些研究表明,鱼油(海鲜来源的ω-3多不饱和脂肪酸)尤其是二十碳五烯酸(EPA)在特定人群中有心血管保护作用,比如高甘油三酯血症患者。近期,英国医学杂志(BMJ)发表的一项汇总分析提示,鱼油似乎还能预防慢性肾脏病。多因素分析显示,血液中鱼油生物标志物(包括EPA、DPA、DHA)水平较高时,慢性肾脏病发生风险较低。杨进刚阜外2023-10-02 09:00:290000