Nature遗传学子刊（拥有这三个变异基因的人,得糖尿病,冠心病和腹主动脉瘤的风险大大降低）

来源：Derek Klarin, et al. Genetics of blood lipids among ~300,000 multi-ethnic participants of the Million Veteran Program. Nature Genetics, Published: 01 October 2018

这项研究名为百万退伍军人项目（MVP），于2011年开展。根据其中近30万名退伍军人的遗传信息和健康状况信息，以及全球脂质遗传学联盟的数据，研究者确定了188个已知和118个未知的胆固醇遗传标志物。

借助表型关联研究方法，研究人员发现，ANGPTL4、PCSK9、PDE3B变异有利于维持较低的胆固醇水平，同时依次与2型糖尿病、腹主动脉瘤和冠心病风险较低有关。

有的基因突变致病，有的基因突变却能对身体有益，例如PCSK9变异有降低密度脂蛋白胆固醇的效果，PDE3B变异的人甘油三酯水平较低。

欢迎购买《GAP-CCBC精彩病例荟萃2018》

“很多疑难复杂病例，一个医生一生也只能见到一次。”而《GAP-CCBC精彩病例荟萃2018》就是这样一本书。

根据他们的研究成果，研究者建议制药企业针对这三个基因，研发出相应的药物来治疗疾病。西洛他唑就是模拟PDE3B突变的降胆固醇效果而产生的，目前用来治疗血管疾病。PCSK9抑制剂也已用于临床，用来降低低密度脂蛋白胆固醇水平。

近期，美国科学家发现了三个与心血管疾病有关的基因变异，其中PCSK9变异与腹主动脉疾病有关，ANGPTL4变异与2型糖尿病有关，PDE3B变异与甘油三酯和冠心病有关。拥有这三个变异基因的人罹患糖尿病、腹主动脉瘤和冠心病的风险大大降低，血脂水平也更好。

但研究者谨慎表示，仅根据目前这项遗传学研究，并不能用西洛他唑和PCSK9抑制剂分别治疗冠心病和腹主动脉瘤，需要在大规模临床随机试验中得到坚实的证据才能应用。