Nature遗传学子刊(拥有这三个变异基因的人,得糖尿病,冠心病和腹主动脉瘤的风险大大降低)
近期,美国科学家发现了三个与心血管疾病有关的基因变异,其中PCSK9变异与腹主动脉疾病有关,ANGPTL4变异与2型糖尿病有关,PDE3B变异与甘油三酯和冠心病有关。拥有这三个变异基因的人罹患糖尿病、腹主动脉瘤和冠心病的风险大大降低,血脂水平也更好。
有的基因突变致病,有的基因突变却能对身体有益,例如PCSK9变异有降低密度脂蛋白胆固醇的效果,PDE3B变异的人甘油三酯水平较低。
但研究者谨慎表示,仅根据目前这项遗传学研究,并不能用西洛他唑和PCSK9抑制剂分别治疗冠心病和腹主动脉瘤,需要在大规模临床随机试验中得到坚实的证据才能应用。
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这项研究名为百万退伍军人项目(MVP),于2011年开展。根据其中近30万名退伍军人的遗传信息和健康状况信息,以及全球脂质遗传学联盟的数据,研究者确定了188个已知和118个未知的胆固醇遗传标志物。
借助表型关联研究方法,研究人员发现,ANGPTL4、PCSK9、PDE3B变异有利于维持较低的胆固醇水平,同时依次与2型糖尿病、腹主动脉瘤和冠心病风险较低有关。
根据他们的研究成果,研究者建议制药企业针对这三个基因,研发出相应的药物来治疗疾病。西洛他唑就是模拟PDE3B突变的降胆固醇效果而产生的,目前用来治疗血管疾病。PCSK9抑制剂也已用于临床,用来降低低密度脂蛋白胆固醇水平。
来源:Derek Klarin, et al. Genetics of blood lipids among ~300,000 multi-ethnic participants of the Million Veteran Program. Nature Genetics, Published: 01 October 2018
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