JAMA（Intern,Med,质子泵抑制剂或可增加肾病风险）

继之前可能增加住院患者死亡风险，增加心脏病发生风险的消息，质子泵抑制剂（PPI）又起风波。近期一项研究表明，PPI可能会增加肾病风险。

在这项研究中，研究者分析了两组人群：一组为ARIC研究中的10 482例患者，中位随访13.9年，入组时有322例患者使用PPI；另一组为宾夕法尼亚盖辛格医疗系统中的248751位研究对象，中位随访6.2年，入组时有16 900位患者使用PPI。

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相似的结果同样在盖辛格医疗系统的这组人群中看到，研究显示，慢性肾病发生率也明显高于不使用PPI者（20.1/1000人年 vs18.3/1000人年）。校正上述混杂因素后发现，使用PPI者比不使用者慢性肾病风险高1.17倍，动态模型显示曾用PPI可增加1.22倍的风险。这组人群中使用PPI者10年慢性肾病风险为15.6%，而从不使用者为13.9%。

校正人口学特征、社会经济状况、合并症以及同时服用的其它药物后，研究者发现，较之不用PPI者，使用PPI者罹患慢性肾病的风险要高1.5倍。而且研究者还发现，即使曾经使用PPI，也会增加1.35倍肾病风险。

研究者发现，就ARIC研究的受试者，在随访期间有56人最终罹患慢性肾病。慢性肾病发生率明显高于不使用PPI者（14.2/1000人年 vs 10.7/1000人年）。

“我们这项观察性研究，虽不能证明PPI与肾病之间的因果关系，但鉴于PPI的应用较为广泛还是极具影响。今后应该评估一下是否降低PPI的使用会有助于降低慢性肾病的发生。”研究者指出。

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同时，他们认为，很多患者服用PPI的具体病因并不明确，对症治疗尚需商榷。为此，他们建议临床医生在处方PPI前，先考虑使用H2受体拮抗剂以及改善生活方式。

“332例使用PPI者估算的10年慢性肾病风险为11.8%，而不使用者风险为8.5%。”研究者指出。

质子泵抑制剂增加住院患者死亡风险？

研究者还发现，在校正潜在的混杂因素后，ARIC人群中，较之不使用PPI者，使用PPI者会增加1.64倍急性肾损伤风险。在盖辛格医疗系统的这组人群中，发现可增加1.31倍的风险，而且这种急性肾损伤的风险还呈剂量效应。

来源：Lazarus B, Chen Y, WilsonFP, et al. Proton Pump Inhibitor Use and the Risk of Chronic Kidney Disease.JAMA Intern Med，2016，11:238-246.

在伴随的述评中，美加州大学的Adam Jacob Schoenfeld和Deborah Grady则回顾了之前PPI与急性间质性肾炎、低镁血症、难辨梭状芽孢杆菌感染、社区获得性肺炎及骨质疏松性骨折等研究，并结合当前这项研究指出，虽然这些研究都是观察性研究，但很多研究质量较高，提示PPI与这项不良反应可能存在因果关系。

研究者介绍说，在2013年，有多于1500万美国人处方PPI，而研究发现，高达70%的处方无应用指征，有25%长期使用PPI的患者因无症状可中断治疗。为此，应该减少PPI的不必要的使用。