降脂药物的规范化使用(中国血脂管理指南,2023年)
mmol/L
辛伐他汀20~40
贝特类药物+烟酸类药物
他汀类药物+PCSK9单抗
贝特类药物不耐受,且单药甘油三酯
中等强度
单药甘油三酯≥5.7 mmol/L
MACE风险降低
常规监测
他汀联用胆固醇吸收抑制剂较之于他汀单用,依折麦布与不同种类他汀联用,可使LDL-C进一步下降15%~23%,依折麦布与中高强度他汀类药物联用LDL-C降幅可>50%,且不增加他汀类药物的不良反应。海博麦布10 mg/d单用LDL-C降幅约15%(较安慰剂),20
降胆固醇强度
LDL-C ≈75%
肾功能、心房颤动、出血
常规监测
阿托伐他汀10~20 mg
甘油三酯>33%
MACE风险降低25%
常规监测
双联LDL-C不达标
甘油三酯 60.8%~71.3%
mmol/L
单药LDL-C不达标
他汀类药物+非诺贝特或ω-3脂肪酸
降脂药物治疗要点提示(1)他汀是血脂异常降脂药物治疗的基石。(2)中等强度他汀是中国人群降脂治疗的首选策略。(3)降脂药物联合应用,是血脂异常治疗策略的基本趋势。(4)降脂治疗应定期随访观察疗效与不良反应并调整治疗方案,认真贯彻长期达标理念。他汀他汀能显著降低血清TC、LDL-C和ApoB水平,也可降低7%~30%的甘油三酯,升高5%~15%的HDL-C水平。他汀可显著降低ASCVD患者的心血管事件,一级预防中也有降低心血管事件的作用。他汀可降低全因死亡9%,心肌梗死29%,脑卒中14%。应用中等剂量他汀类联合依折麦布,在降低心血管事件方面不劣于高剂量他汀,且不良反应发生率低于高剂量他汀组,提示联合治疗的优势。如在应用中等强度他汀类药物基础上仍不达标,则考虑联合治疗[联合胆固醇吸收抑制剂和(或)PCSK9抑制剂。不同种类与剂量的他汀类药物降胆固醇幅度有一定差别,但任何一种他汀类药物剂量倍增时,LDL-C进一步降低幅度仅约6%,即所谓“他汀疗效6%效应”。
(每日剂量可降低LDL-C≥50%)
LDL-C达标、甘油三酯 2.3~5.7
注:*:联合策略中的他汀类药物均指中等强度他汀类药物(具体种类和剂量见表12)。ω-3脂肪酸均指医用处方级,剂量4
普伐他汀40 mg
氟伐他汀80 mg
转载:请标明“中国循环杂志”
安全性关注点
心房颤动、出血
mg国人使用经验不足,请谨慎使用
mmol/L)成人患者。REDUCE-IT研究结果显示,IPE 4g/d可在他汀类药物基础上进一步降低MACE相对风险达25%。美国FDA已批准IPE用于降低ASCVD风险的适应证,目前申请在中国上市。一项荟萃分析提示,包含EPA以及DHA的ω-3脂肪酸也可降低心血管事件,但获益程度不如IPE。RESPECT-EPA提示,对于慢性稳定型冠心病患者,他汀类药物联合高度纯化EPA(1.8
ω-3脂肪酸+烟酸类药物
适用情况
洛伐他汀40 mg
阿托伐他汀40~80 mg*
来源:中国血脂管理指南修订联合专家委员会. 中国血脂管理指南(2023年).中国循环杂志. 2023;38(3): 237-271. DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2023.03.001
(每日剂量可降低LDL-C 25%~50%)
药物及其剂量
他汀可在任何时间段每天服用1次,但晚上服用时LDL-C降幅可稍有增加。他汀应用取得预期疗效后应继续长期应用,如能耐受应避免停用,其目的是减少患者LDL-C的终身暴露量。有研究提示,停用他汀类药物增加心血管事件。如应用他汀后发生肝酶增高等不良反应,可换用另外一种代谢途径的他汀、减少剂量、隔日服用或换用非他汀类药物,或小剂量他汀与非他汀类药物联合应用等方法处理。他汀的不良反应主要包括肝功能异常、他汀类药物相关肌肉并发症,新发糖尿病等。肝酶异常肝酶异常主要表现为转氨酶升高,发生率约0.5%~3.0%,呈剂量依赖性。考虑由他汀类药物引起的肝酶异常,若丙氨酸氨基转移酶(谷丙转氨酶)和/或天门冬氨酸氨基转移酶(谷草转氨酶)升高,≥3倍正常值,及合并总胆红素升高患者,应酌情减量或停药。对于转氨酶升高在3倍以内者,可在原剂量或减量的基础上进行观察,也可换用另外一种代谢途径的他汀,部分患者经此处理转氨酶可恢复正常。失代偿性肝硬化及急性肝功能衰竭,是他汀类药物应用禁忌证。肌肉并发症他汀类药物相关肌肉并发症包括肌痛、肌炎、肌病以及横纹肌溶解,发生率1%~5%(RCT结果)或5%~10%(观察性研究结果),横纹肌溶解罕见。当服用他汀期间出现肌肉不适和(或)无力,伴或不伴CK升高,均需首先查明并纠正导致上述情形的其他原因,如考虑确为他汀相关肌肉症状,且连续检测CK呈进行性升高时,应减少他汀类药物剂量或停药,并定期监测症状及CK水平。当CK小于4倍正常值,如没有症状,可考虑继续他汀并密切监测;如伴有症状,则停用他汀,监测症状和CK水平,待症状消失,且CK恢复正常后可考虑重启他汀,建议换用另外一种代谢途径的他汀类药物。当CK升高超过4倍正常值,建议停用他汀,并密切监测症状及CK水平;如CK升高超过10倍正常值,则需警惕横纹肌溶解可能,需检测有无血红蛋白尿及肾功能损伤,并立即停用他汀类药物并给予水化治疗,连续监测CK至正常水平。对于这类患者建议联合用药或换用非他汀类药物。使用高强度他汀时,新发糖尿病发生率高于常规剂量他汀类药物(9%比12%)。有研究显示,匹伐他汀引起新发糖尿病的概率较低。他汀类药物对ASCVD的总体益处远大于新增糖尿病风险,无论是糖尿病高危人群还是糖尿病患者,有他汀类药物治疗适应证者都应坚持服用此类药物。胆固醇治疗研究者协作组荟萃分析指出,当纳入SPARCL及CORONA进行荟萃分析时,结果显示LDL-C每降低1
他汀类药物+胆固醇吸收抑制剂
血脂降幅或MACE
瑞舒伐他汀5~10 mg
李建军教授介绍降脂药物治疗及其他措施
LDL-C达标、甘油三酯 2.3~5.7
瑞舒伐他汀20 mg
≥5.7 mmol/L
nmol/L的进展性冠心病患者进行LA。长期治疗可使皮肤黄色瘤消退。最佳的治疗频率是每周1次,但多采用每2周1次。妊娠期间LA仍可应用。因该治疗措施价格昂贵、耗时及存在感染风险而限制了该治疗在临床的广泛应用,尤其是在中国。不良反应包括低血压、腹痛、恶心、低钙血症、缺铁性贫血和过敏性反应,但发生率低。
联合策略*
缺乏数据
常规监测
常规监测
mmol/L和≥5.6 mmol/L的患者的甘油三酯水平分别降低约20%~30%和≥30%,且不同成分的ω-3脂肪酸产品降低甘油三酯的疗效相似,临床主要用于治疗高甘油三酯血症。ω-3脂肪酸羧酸制剂(含DHA和EPA),ω-3脂肪酸乙酯化制剂(含DHA和EPA,及只含EPA的IPE),均被美国FDA批准用于严重高甘油三酯血症(≥5.6
mg
mmol/L),生活方式及单一降脂药物不能良好控制甘油三酯水平时,可采用贝特类药物、大剂量(2~4 g/d)高纯度ω-3脂肪酸、烟酸类药物之间的两两或以上联合。联合高纯度ω-3脂肪酸和烟酸类药物基本不进一步增加贝特类药物单用的肝肾安全性风险,常见不良反应有胃肠道反应、出血、心房颤动(与ω-3脂肪酸应用剂量正相关)以及颜面潮红(与烟酸类药物相关)等。降脂治疗的其他措施要点提示脂蛋白分离、肝移植、部分回肠旁路手术和门腔静脉分流术,作为辅助治疗措施用于FH患者。脂蛋白血浆置换效果肯定。脂蛋白分离(LA)是FH,尤其是HoFH患者重要的辅助治疗措施,可使LDL-C水平降低55%~70%。英国和德国指南推荐Lp(a)>150
4 g/d可进一步显著降低MACE相对风险达25%。然而,IPE 4 g/d存在一定程度的出血和新发心房颤动风险,也增加糖尿病和肥胖患者的热卡摄入,选择该方案时应予以个体化权衡考虑。严重高甘油三酯血症的降脂药物联合应用甘油三酯严重升高(≥5.6
贝特类药物+ω-3脂肪酸
注:LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇。*:阿托伐他汀80
高强度
常规监测
单药甘油三酯≥5.7 mmol/L
mmol/L,出血性脑卒中风险增加21%。其他荟萃分析提示LDL-C下降均未显著增加出血性脑卒中风险。他汀其他不良反应还包括头痛、失眠、抑郁以及消化不良、腹泻、腹痛、恶心等消化道症状。另外,荟萃分析结果显示他汀对肾功能无不良影响。当通过CYP3A4途径代谢的他汀与抗排异药物(如环孢菌素等)、抗真菌药物、大环内酯类药物、钙拮抗剂、其他药物(包括胺碘酮、吉非罗齐等)以及西柚汁等联用时,可能增加肌病或肌溶解的风险。他汀不耐受一般是指同时满足以下4个条件:(1)临床表现:主观症状和(或)
他汀类药物 高纯度IPE 4 g/d
匹伐他汀1~4 mg
mmol/L,其严重不良事件、肌肉相关事件、新发糖尿病、出血性脑卒中和神经认知事件等不良反应发生率与安慰剂组相似。Inclisiran是PCSK9小干扰RNA,研究表明,其LDL-C降幅与PCSK9单抗相当而作用更持久,注射一剂疗效可维持半年,属超长效PCSK9抑制剂。贝特类药物贝特类药物可显著降低甘油三酯和升高HDL-C,但心血管获益尚不肯定,仅有亚组特殊人群分析如甘油三酯升高合并低HDL-C血症患者提示其可改善心血管预后。高纯度ω-3脂肪酸ω-3脂肪酸(4 g/d)可使甘油三酯为2.3~5.6
g/d)降低主要终点MACE的作用差异接近具有统计学意义(P=0.055),但对次要终点冠状动脉事件复合风险的降低作用差异具有统计学意义(P=0.031),提示EPA具有一定的冠状动脉血管保护作用。降脂药物的联合应用降脂药物联合应用是血脂异常干预策略的基本趋势,主要目的是提高血脂达标率,进一步降低ASCVD风险,减少降脂药物的不良反应发生率。目前可选择的主要联合应用方案如下。
血脂康1.2 g
g/d。PCSK9:前蛋白转化酶枯草溶菌素9;IPE:二十碳五烯酸乙酯;LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇;甘油三酯:甘油三酯;MACE:主要不良心血管事件
2023年3月25日,《中国血脂管理指南(2023年)》发布会举行。中国医学科学院阜外医院李建军教授介绍了《降脂药物治疗及其他措施》写作经过,并解读了要点。
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他汀类药物降胆固醇强度
降脂药物的联合应用
客观血液检查不正常;(2)不能耐受≥2种他汀类药物,其中一种他汀类药物的使用剂量为最小剂量;(3)存在因果关系;(4)排除其他原因。胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂包括依折麦布和海博麦布。研究证实依折麦布与他汀类药物联合时,相较于安慰剂,LDL-C水平可进一步降低18%~20%。依折麦布的推荐剂量为10 mg/d,可晨服或晚上服用,其安全性和耐受性良好。轻度肝功能不全或轻至重度肾功能不全患者均无须调整剂量,危及生命的肝功能衰竭极为罕见。不良反应轻微,且多为一过性,主要表现为头疼和消化道症状。与他汀类药物联用也可发生转氨酶增高和肌痛等不良反应,禁用于妊娠期和哺乳期。另一种胆固醇吸收抑制剂海博麦布是近期上市的国产一类新药,其作用机制、用法和降脂疗效等与依折麦布相似。PCSK9抑制剂目前获批上市的依洛尤单抗和阿利西尤单抗可显著降低平均LDL-C水平达50%~70%依洛尤单抗140 mg或阿利西尤单抗75 mg,每两周1次皮下注射,安全性和耐受性好,最常见的副作用包括注射部位发痒和流感样症状。未发现PCSK9单抗对于神经认知功能的影响。ASCVD患者应用依洛尤单抗最长达8.4年(中位5年),中位LDL-C达0.78
他汀类药物+胆固醇吸收抑制剂+PCSK9单抗
LDL-C ≈85%
mg/d联合他汀类药物较单用他汀类药物LDL-C进一步降低约16%,安全性和耐受性良好。他汀联用PCSK9抑制剂在他汀类药物( /-依折麦布)基础上联用依洛尤单抗可进一步降低LDL-C达59%、联用阿利西尤单抗可进一步降低LDL-C达55%,均可显著降低MACE相对风险15%。可实现LDL-C快速达标,总体安全及耐受性良好。他汀联用高纯度IPE二者联用可用于他汀治疗后LDL-C<2.6 mmol/L但存在甘油三酯轻中度升高的患者,其方案总体上不增加各自的不良反应。REDUCE-IT研究显示,对于他汀治疗后LDL-C达标但甘油三酯轻中度升高的ASCVD患者或合并至少1项ASCVD危险因素的糖尿病患者,联合高纯度IPE
单药LDL-C不达标
LDL-C 50%~60%
美国预防部门发文,无症状,不建议筛查甲状腺癌
近日,美国预防服务工作组发文,不推荐对没有症状的成人筛查进行甲状腺癌。过去10年来,甲状腺癌的发病率每年增加4.5%,远超其他肿瘤,但是死亡率并没有相应的变化。大多数甲状腺癌患者预后良好,甲状腺癌整体5年生存率为98.1%。USPSTF认为,甲状腺癌相对比较少见,一些观察性研究发现,在大规模筛查计划后,死亡率无明显变化。因此筛查和治疗的整体益处不大。JACC:防治血小板减少症的十大要点
肝素是目前临床上应用最为广泛的抗凝药物,除了出血,临床医生最担心的就是部分患者会出现肝素诱导的血小板减少症(HIT)了。近期JACC上一篇综述就对HIT进行详尽阐述,美国GeoffreyD.Barnes教授就此进行了总结。1.HIT是一种由普通肝素以及低分子肝素引起的免疫介导的药物不良反应,危险且具有潜在致命性。HIT与更为严重的血栓形成有关。体检没用?JAMA综述
体检是一些国家医疗保健的常规部分,目的是检测疾病及疾病的危险因素,以降低发病率和死亡率。但JAMA杂志的一篇综述指出,定期体检在检出慢病、改善心血管病危险因素以及采取预防措施(例如癌症、吸烟和抑郁症筛查)方面有益处,但没有降低总体死亡率,也没有预防心血管事件。搭桥术后β阻滞剂可防心梗!瑞典研究
冠脉搭桥后继续口服β阻滞剂的必要性和有效性一直争议不断。近期,欧洲心脏杂志子刊发表的一项瑞典研究证实,搭桥手术后坚持服用β受体阻滞剂,降低不良心血管事件风险,主要是心梗风险的降低。研究纳入35184例在2006年~2017年期间首次接受单纯冠脉旁路移植术的患者。中位随访时间为5.2年。其中94.2%服用了β受体阻滞剂,91.6%服用了心脏选择性β受体阻滞剂。2023年,医疗健康搞钱的三大重要答案
2023年是复苏之年,但是不会再现2019年的“疯狂”文|《财经》记者赵天宇凌馨编辑|王小“有几个项目很有意思,一过了元旦,谈判就变顺利了。”探针资本合伙人张辰说。进入2023年,关注医疗健康领域的不少投资人发现,事情开始朝着好的方向发展。据《财经》记者不完全统计,开年仅一个月,截至2月6日,医疗健康投融资累计超过了50笔。健康号2023-04-15 16:13:590003