让LDL（C低于婴儿水平,安全吗,FOURIER,OLE新分析）

FOURIER 研究显示，在40~85岁高危心血管患者群中，将低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降至极低甚至接近婴儿出生时的水平，不仅可改善预后，且安全性良好。

阜外医院李建军教授曾指出，与血压和血糖的“J”型效应曲线不同，PCSK9抑制剂进一步降低LDL-C并具有良好的安全性，提示人类最佳的LDL-C尚未发现或暂无下限阈值。

FOURIER-OLE研究是之后的开放标签延长试验，该研究中6635例患者接受开放标签的依洛尤单抗治疗，额外随访5年。

而且，这种关系在校正多个潜在混淆因素后依然存在。

这项新分析评估了FOURIER-OLE研究中前两年的LDL-C平均值与心血管事件和安全性事件发生率之间的关系。

在整个FOURIER研究和FOURIER-OLE研究最长8.6年的随访期中，均观察到了类似的结果。

脐带血及新生儿的LDL-C水平约为30 mg/dl（0.77 mmol/L），LDL-C降低到比新生儿还低的水平，是否安全呢？

[1]Association Between Achieved Low-Density Lipoprotein Cholesterol Levels and Long-Term Cardiovascular and Safety Outcomes: An Analysis of FOURIER-OLE. Circulation, 13 Feb 2023

来源：

2月13日，Circulation杂志发表的一项基于FOURIER-OLE研究的新分析表明，LDL-C长期降至20 mg/dl（0.5 mmol/L）以下时，可显著降低心血管事件发生风险，同时没有明显的安全性问题。

在FOURIER研究中，共27 564例稳定性动脉粥样硬化性心血管病患者被随机分入依洛尤单抗（PCSK9抑制剂）组和安慰剂组，中位随访2.2年。

分析结果显示，LDL-C水平与研究的主要有效性终点（包括心血管死亡、心梗和中风）和安全性终点（严重不良事件、新发或复发癌症、白内障相关不良事件、出血性中风、新发糖尿病、神经认知不良事件、肌肉相关事件、非心血管死亡）之间为单一的关系，即LDL-C越低，即便低至0.5 mmol/L以下，这些终点事件的发生风险也越低。

研究者发现，在FOURIER-OLE研究中，分别有24%和40%的患者LDL-C达到<20和20~<40mg/dL（分别相当于<0.5、0.5~<1.0 mmol/L）。