一家三口有房缺（山西学者摸藤发现先心病新突变位点）

山西医科大学学者通过对203例先心病患儿进行TBX20 基因序列研究，在1例房间隔缺损患儿中发现了一个新的错义突变 c.187G>A（A63T），该突变导致 TBX20上第63位的非极性、疏水性丙氨酸变为极性、亲水性的苏氨酸。

这一家系中 3 位成员携带同样突变 A63T 又同时有房间隔缺损或卵圆孔未闭的临床表型特征，提示该错义突变 A63T很可能与房间隔缺损的发生相关。

T-box 转录因子家族成员在胚胎发育过程中各自发挥不同的作用，TBX20是T-box基因家族的重要成员之一，属于TBX1 亚家族，对心脏形态结构的形成和成熟心功能的维持具有重要作用。

先心病的发生与环境、遗传等多因素相关，越来越多的研究认为遗传因素在先心病的发生中发挥着重要作用。

该研究拓宽了房间隔缺损的基因突变谱，为先心病的发生机制提供了一点新思路。

研究结果表明，该突变导致蛋白质空间构象发生改变，可能通过上调下游靶基因 心钠素（ANF）启动子的活性而参与先心病的发病机制。

来源：金艳梅，刘彩霞，秦珍珍，等. 儿童先天性心脏病 TBX20 基因突变及功能探讨.中国循环杂志, 2022, 37: 633-638. DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2022.06.011[扫描二维码获取全文]

在 NCBI 数据库对这个突变位点进行查找显示 TBX20 的第 63 位氨基酸（丙氨酸）在不同物种中高度保守。

保守性是指某一序列在进化演变过程中在不同的物种中一直保留，这种序列一般都发挥着很重要的功能，往往有其不可代替性。

研究者对该患儿的父母、同胞妹妹进行检测发现其母亲和同胞妹妹也携带同样的突变，而且其母亲患有房间隔缺损，其同胞妹妹患有卵圆孔未闭和动脉导管未闭。

新发现的TBX20 基因突变位点 A63T 已提交到 GenBank 数据库中并获得序列号：EU636777。

研究者对该突变进行了蛋白结构同源建模分析及体外细胞功能研究。