可降尿酸（防痛风,SGLT2i成神药,欧洲心脏杂志研究）

作为一类新型降糖药物，近年来，钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）倒在心血管领域可谓大放异彩，其心血管保护证据层出不穷，尤其对心衰患者有益，还有明确的肾脏保护作用。既往研究表明，这类药物有减重、降压、降尿酸等作用。

来源：Uric acid and sodium-glucose cotransporter-2 inhibition with empagliflozin in heart failure with reduced ejection fraction: the EMPEROR-reduced trial. European Heart Journal, 05 July 2022

因此，在心衰患者中，恩格列净显示出来的显著、持续降尿酸作用具有额外的临床获益。

然而，该研究发现，恩格列净在预防心血管死亡或心衰恶化住院这一主要终点事件方面的获益，既独立于基线血尿酸水平，也独立于治疗4周后的血尿酸水平变化。

对于心衰患者，血尿酸水平升高和急性痛风会增加心衰事件和死亡风险，而抗痛风药物包括非甾体类抗炎药、环氧合酶-2抑制剂、激素可增加肾衰等并发症发生风险，目前心衰指南建议避免心衰患者应用这些药物。

研究者认为，心衰患者血尿酸水平升高，可能反映了心衰患者固有的代谢紊乱，它是分解代谢和氧化应激增加的标志物。

但是，在血尿酸水平升高的患者中，恩格列净在降低死亡（包括心血管死亡和全因死亡）风险方面有获益。

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EMPEROR-Reduced研究为一项在HFrEF患者中评估恩格列净疗效和安全性的随机、双盲、平行分组、安慰剂对照研究，该研究从中纳入3676例患者，女士和男士分别以血尿酸水平>340 μmol/L和>417 μmol/L诊断高尿酸血症。

研究者指出，这是SGLT2i用于心衰患者中新发现的一种有临床意义的作用。

多因素分析显示，与血尿酸水平处于最低三分位者相比，血尿酸水平处于最高三分位（平均9.38 mg/dl）者心衰症状更严重，心血管死亡或心衰恶化住院、心血管死亡、全因死亡风险分别增加64%、98%、80%。

同时，恩格列净还能降低高尿酸血症相关事件，包括急性痛风、痛风性关节炎、启用抗痛风药物，降幅为32%。

在该研究中，53%的心衰患者存在高尿酸血症，这些患者病情较重，心衰住院风险高。

另外，痛风发作可能会让临床医生很难决定是否减少利尿剂的使用。

其次，减少降尿酸药物的使用可减少其与抗心衰药物之间的相互作用，这至少会改善患者的用药依从性。

当应用恩格列净治疗4周后，患者的血尿酸水平显著下降，平均较安慰剂组降低66.4 μmol/L，且整个随访期间维持在较低的水平，在所有亚组中均观察到类似的血尿酸下降情况。

7月5日，欧洲心脏杂志发表的EMPEROR-reduced研究提示，在射血分数降低的心衰（HFrEF）患者中，SGLT2i恩格列净能快速、持续降低血尿酸水平，且能显著减少高尿酸血症相关事件（包括急性痛风、痛风性关节炎、启用抗痛风药物），但其在降低心血管死亡和心衰恶化住院风险方面的获益与其降尿酸作用无关。