叶酸(还能防主动脉瓣钙化,欧洲心脏杂志中国研究)
研究者还发现,瓣膜内皮细胞来源的BH4减少,可促进过氧亚硝酸盐形成,从而导致瓣膜间质细胞中动力蛋白相关蛋白1(DRP1)酪氨酸硝基化以及成骨细胞分化,最终导致主动脉瓣膜钙化。
该研究显示,与对照受试者相比,主动脉瓣钙化患者的血浆和主动脉瓣BH4水平以及BH4/二氢生物蝶呤(BH2)比值均显著降低,同时BH4生物合成过程中的两种关键酶——GCH1和二氢叶酸还原酶(DHFR)也明显减少。
内皮细胞特异性缺乏Gch1的载脂蛋白E基因敲除(ApoE−/−)小鼠经西式饮食喂养24周后,跨瓣峰值流速显著增快,主动脉瓣叶钙沉积增加。
内皮细胞来源的四氢生物蝶呤在主动脉瓣钙化过程中的推测作用机制
而在ApoE−/−小鼠中,叶酸可通过增加DHFR生成及改善BH4生物合成,明显抑制主动脉瓣钙化。
转载:请标明“中国循环杂志”很多疑难复杂病例,一个医生一生也只能见到一次
瓣膜间质细胞在氧化型低密度脂蛋白刺激的情况下,瓣膜内皮细胞BH4缺乏可导致过氧亚硝酸盐形成增加,3-硝基酪氨酸蛋白增加。
2月9日,武汉协和医院心脏大血管外科李飞、浙医二院心内科蔡哲钧等发表在《欧洲心脏杂志》的一项研究提示,主动脉瓣发生钙化时,内皮细胞来源的BH4和三磷酸鸟苷环水解酶(GCH1)明显减少,而叶酸可通过提高BH4的生物利用度来抑制主动脉瓣钙化。
来源:Zongtao Liu, Nianguo Dong, Haipeng Hui, et al. Endothelial cell-derived tetrahydrobiopterin prevents aortic valve calcification. European Heart Journal, 09 February 2022

四氢生物蝶呤(BH4)是内皮一氧化氮合酶生物学功能的关键决定因素。
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