口服PCSK9（抑制剂崭露头角）

二来，口服制剂的代谢、排泄、药物相互问题也是需要考虑的。

结果显示，10 mg和20 mg剂量的MK-0616耐受性较好，且无死亡或严重不良事件。

近日，一种新型口服PCSK9 抑制剂MK-0616的I期结果令人欣喜：在应用他汀基础上，可显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），而且还无严重不良事件。

在I期第二阶段试验中，研究者对纳入的40例平均年龄57.7岁的患者给予了两周的治疗，其中9例服用安慰剂。患者均在他汀类药物治疗基础上，每日服用一次MK-0616。

目前上市的PCSK9 抑制剂，如 alirocumab、依洛尤单抗，均为皮下注射制剂。

首项试验共纳入60位18~50岁（平均38岁）的男性，观察了10mg ~300 mg间5种不同剂量MK-0616的疗效，每日服用一次（与促进胃肠道吸收的药物一起服用），服用7天；其中23例作为安慰剂对照。

此外，比起注射还是口服，还有一个更大的障碍就是成本。价格适中，才能让更多患者受益。

虽然这种新型口服PCSK9抑制剂带来了希望，但前面的路还是较长的。

一则药物疗效还需验证，除了人群样本外，还需在不同种族、不同年龄群体中验证。

口服要比打针方便得多，口服PCSK9 抑制剂来了。

研究显示，5种不同剂量均可有效降低血游离PCSK9水平，而且无死亡或严重不良事件，治疗相关不良事件较轻，包括腹部不适、腹泻、消化不良、头痛和斑丘疹。

来源：Shelley Wood. Early dosing and safety data point to minimal side effects and strong LDL effects,but the road ahead is long and cost will be key. TMD. NOVEMBER 15, 2021

转载：请标明“中国循环杂志”很多疑难复杂病例,一个医生一生也只能见到一次

值得注意的是，食物似乎会减少药物吸收。

而且14天后，服用MK-0616的患者血游离PCSK9水平降低了90%以上，LDL-C水平降低了65%。

研究者认为，这种新型口服PCSK9 抑制剂克服部分治疗障碍，有望成为更为高效的降低胆固醇药物，以让更多患者尽早尽快接受治疗。