没用降脂药时（国人坏胆固醇若太低易中风,开滦研究新分析）

研究者首先从开滦研究Ⅰ队列（101 510人）中挑选9327名基线无心血管病、不用调脂药且LDL-C水平< 70 mg/dl的成年人，作为训练集，找出中风的危险因素。

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然后从开滦研究Ⅱ队列（35 856人）中纳入1753名LDL-C水平< 70 mg/dl的成年人作为验证集，来验证这些中风危险因素。

研究者指出，极低LDL-C水平可能是慢性代谢疾病的一个标志物，可能与炎症负荷重有关。全身慢性炎症可能会加重胆固醇在巨噬细胞中的沉积，从而导致血液中LDL-C水平降低。因此，治疗和非治疗状态下的低LDL-C水平可能对脑血管病的影响是不同的。

训练集和验证集受试者的累积平均LDL-C水平相似。

血压控制较差且LDL-C水平≤33.2mg/dl的人，以及血压控制良好、但年龄>64.9岁且LDL-C水平≤33.2mg/dl的人，缺血性中风的发生风险最高，是缺血性中风风险最低亚组（血压控制良好、年龄≤ 54.1岁者）的20倍以上。

在该研究中，确定中风风险高的适宜LDL-C水平为<33 mg/dl，而这个水平与新生儿的LDL-C水平（21~39 mg/dl）相似，这也被认为是维持细胞正常功能的LDL-C最低限。

累积平均LDL-C水平与中风风险间呈线性相关，即LDL-C水平越低，中风的可能性越高。

部分指南认为，在降脂治疗的情况下，可能导致不良反应的极低LDL-C水平范围为25~70 mg/dl。2019年欧洲心脏病学会/欧洲动脉粥样硬化学会血脂指南调低了LDL-C的目标值，即<55 mg/dl，认为LDL-C水平<40 mg/dl时未发现已知的不良反应。

来源：The risk of ischemic stroke and hemorrhagic stroke in Chinese adults with low-density lipoprotein cholesterol concentrations < 70 mg/dL. BMC Med. 2021;19(1):142.

校正年龄、高血压状态以及其他协变量后，与LDL-C水平处于50~70 mg/dl的人相比，LDL-C水平≤ 40 mg/dl的人出现缺血性中风和出血性中风的风险分别增加1.07倍和1.7倍。

平均随访8.5年时，训练集中发生388例缺血性中风和145例出血性中风；平均随访9年期间，验证集中发生20例缺血性中风和8例出血性中风。

血压控制差、LDL-C水平低也是出血性中风最主要的危险因素。

在训练集和验证集中，缺血性中风高危人群出现中风的风险分别是低危人群的7.03倍和4.68倍，出血性中风高危人群出现中风的风险分别是低危人群的3.94倍和4.73倍。

在15个可能的中风预测因素中，血压控制情况被最先确定为缺血性中风的危险因素，其次是年龄和LDL-C水平。

该研究发现，除了极低LDL-C水平外，血压控制较差也是中风的主要危险因素，说明单纯干预血脂对于预防动脉粥样硬化是不够的，亚洲人尤其要注意。

血压控制差、LDL-C水平≤32.8mg/dl的人发生出血性中风的风险最高，比血压控制良好、LDL-C水平>40.2mg/dl、年龄≤64.8岁的人高40.7倍。

根据危险分层，训练集中缺血性中风高危（风险>5%）、中危（3%~5%）、低危（<3%）者分别占48.8%、30.4%、20.8%，出血性中风高危（风险>2%）和低危（<2%）者分别占58.6%和41.4%。

研究者发现，在中风的各个潜在危险因素中，血压控制较差、极低LDL-C水平（≤ 40 mg/dl）是最主要的危险因素。

河北唐山开滦医院吴寿岭等利用开滦研究Ⅰ和Ⅱ两个队列开展的一项研究表明，既往没有心血管病的人，在没有用调脂药物的情况下，即便低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平< 70 mg/dl（<1.8 mmol/L），出现中风的风险仍然较高。