精准干预(治疗病理性心肌肥大的新策略,Circulation杂志刊发阜外医院王利团队重磅研究)
研究证明,阶段特异性靶向巨噬细胞可以保留心脏功能并减轻纤维化,证明了精确干预在治疗心肌肥大的重要性。 重要的是,在人类肥厚型心肌病和心力衰竭患者样本中,也观察到了类似的肥大分子模式。 作者表示,越来越多的研究揭示了心脏细胞的复杂性,强调在不同条件下细胞组成变化的重要性,这激发了他们在单细胞水平探索心脏疾病的分子基础。 这项研究,除了描绘病理性心肌重塑的细胞和分子蓝图之外,确定了病理性心肌肥大进程中特定阶段的主要的参与细胞亚群,还提供了疾病进程的特定阶段和特异细胞类型的候选干预基因,可能成为治疗心脏疾病的新方法。
研究还观察到,在疾病进程中,不同非心肌细胞的参与顺序不同。 研究者提出,阶段和细胞类型特异性干预可能为有效治疗开辟新的途径。 巨噬细胞的激活和亚型转换是疾病进程中心脏功能失调的关键事件,并且通常需要特别关注,研究者倾向于在此阶段针对关键事件来测试他们的假设。 因此,研究者选择在不同时间窗口应用钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂达格列净(Dapagliflozin)和两种抗炎药(TD139和阿格拉宾,Arglabin)来验证精确干预治疗心脏疾病的概念。
转载:请标明“中国循环杂志”
据悉,在王利教授指导下,这是团队继2019、2020年在《BMC Biology》《Nature Cell Biology》上发表通过单细胞测序绘制成人心脏单细胞图谱,揭示了心脏功能背后的细胞组成规律,又一重磅研究。 该论文第一作者为任宗娜,于鹏,通讯作者为王利教授(实验室网站:/wanglab/)。并得到阜外医院心血管疾病国家重点实验室和动物中心的大力支持。 参考文献[1] Ren Z, Yu P, Li D, et al. Single-Cell Reconstruction of Progression Trajectory Reveals Intervention Principles in Pathological Cardiac Hypertrophy. Circulation. 2020 Feb 26. [2] Wang L., Yu P., Zhou B., et al. Single-cell reconstruction of the adult human heart during heart failure and recovery reveals the cellular landscape underlying cardiac function. Nat Cell Biol 22,108–119 (2020). [3] Ruan H., Liao Y., Ren Z., et al. Single-cell reconstruction of differentiation trajectory reveals a critical role of ETS1 inhuman cardiac lineage commitment. BMC Biology (2019).
该研究通过单细胞测序重建病理性心肌肥大进程中的细胞轨迹,提出治疗心肌肥大的新策略:精确干预心肌肥大的特定阶段和特异细胞类型,可以有效延缓疾病进展。 压力超负荷引起的病理性心肌肥大是常见的心力衰竭的前身,后者仍然是一种主要的心血管疾病,在全球其发病率和死亡率均在增加。当前的主要的治疗方法是部分缓解心衰后的心脏负担,临床急需建立治疗疾病的新策略。 心肌细胞和非心肌细胞动态的生物学行为和相互作用对于心脏稳态和病理生理过程至关重要。因此,更多的基于特异性的病因、阶段和细胞类型的治疗策略需要在细胞和分子水平上对整个疾病进程进行精细的解析。 该研究通过分析压力超负荷诱导的心肌肥厚过程中不同时间点的11492个单细胞(包括心肌细胞和非心肌细胞)的转录组,并根据它们的分子特征鉴定主要细胞类型。
近期,中国医学科学院阜外医院王利教授团队的一项研究发表在心血管专业杂志Circulation上。
图3 阶段特异性抑制巨噬细胞亚型转换显著保留心脏功能
图2 心脏内心肌细胞与巨噬细胞通过配体受体相互作用
图1 心脏细胞聚类图
研究阐明了疾病进程中所有主要心脏细胞类型的动力学,包括心肌细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞,以及它们各自亚型的动力学。 细胞间相互作用分析显示,在疾病进程的不同阶段,不同类型的非心肌细胞亚群(成纤维细胞,巨噬细胞,和内皮细胞)驱动了疾病进展。
图4 主要细胞类型参与心肌肥大进展顺序的示意图
JAMA文章称鸡蛋是“坏蛋”,中国50万人研究则称:每天一个有好处!你信谁?
近日发表于《美国医学会杂志(JAMA)》的一项大规模研究发现,吃鸡蛋多的人,心血管疾病和死亡风险增加。研究汇总了1985年至2016年间共6个前瞻性队列研究中的数据,共29615名人,跟踪时间长达17年左右。研究发现,与不吃鸡蛋的人相比,每天吃半个鸡蛋的人心脏病发作、中风或过早死亡的相对风险增加6%~8%杨进刚阜外2023-08-26 12:40:540000AHA发布科学声明【附原文】:体力活动是生命体征,医生应常规问两个问题
美国心脏协会(AHA)近日公布科学声明,建议医生在日常诊疗时常规评估体育锻炼情况,并督促增加体力活动。(点击可见原文)声明建议,应将体育锻炼作为一种生命体征加以记录,常规评价。生命体征包括体温、呼吸、心率和血压四个指标。生命体征是指生命不可或缺,能够决定生存的指标。声明指出,除心血管病以外,体育锻炼还对40多种疾病有益,包括肥胖、糖尿病、癌症、抑郁症、阿尔茨海默氏病、关节炎和骨质疏松等。SGLT2i还能治痛风!?JAMA子刊研究
钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)总是给人带来惊喜。近日,一项中国台湾学者进行的研究表明,2型糖尿病患者使用SGLT2i,还有助于降低“富贵病”痛风的风险。研究显示,使用SGLT2i者痛风发生率低于使用二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂者(20.26/1000人年vs24.30/1000人年)。杨进刚阜外2023-09-21 10:56:0900002018 ESC 晕厥诊断与处理指南临床实践指导(第五部分):自主神经功能的基础检测
7.自主神经功能的基础检测7.1正确的自主神经功能检测方法及其解释自主神经功能的评估,须在专门的实验室进行,以详尽检测心血管交感神经及迷走神经的功能活动,力图确认自主神经功能衰竭是否为晕厥发生的根本原因。由于没有任何一种单一的自主神经功能检测可以提供对自主神经系统的全面评估,因此,对于不同的临床问题,可能需要选择不同的自主神经功能的测试方法。杨进刚阜外2023-08-27 11:56:160000低脂饮食降低男士雄激素水平!美研究
美国伍斯特大学学者进行的一项研究显示,低脂饮食降低男士10%~15%的雄激素睾酮水平。健康的睾酮水平对男士的运动能力、心理健康以及性健康都至关重要。此外,睾酮水平低,会增加心脏病、糖尿病以及阿尔茨海默病风险。据介绍,1970年以来,男士平均睾酮水平有所下降,而且性腺功能减退患病率上升。饮食调整或是低睾酮水平有用的、风险较低的治疗手段。这项研究共对6项研究206例参与者进行了分析。