阜外张伟丽团队首次揭示（microRNA,216a在血管衰老和动脉粥样硬化斑块进展中的新机制）

巨噬细胞亚型分化和相关功能障碍是决定斑块进展和稳定性的关键步骤。单核-巨噬细胞分为促炎M1型（促进动脉粥样硬化进展）和抗炎M2型（抑制炎症反应，延缓动脉粥样硬化进程），M1与M2型巨噬细胞在斑块病变部位处于动态平衡中，在特定条件下，M1型和M2型之间可相互转化，影响着斑块稳定性的进展。

[1]Yang S, Mi X, Chen Y, Feng C, Hou Z, Hui R, Zhang W. MicroRNA-216a induces endothelial senescence and inflammation via Smad3/IκBα pathway. J Cell Mol Med, 2018, 22: 2739-2749.

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基于前期工作基础，张伟丽教授团队与阜外放射影像科吕滨主任合作，建立冠心病发病危险因素及其风险评估队列，通过细胞、动物和人群水平的系列研究，再次揭示microRNA-216a激活端粒酶、诱导M1型巨噬细胞分化、衰老，促进巨噬细胞的脂质摄取能力和泡沫细胞形成，加速动脉粥样硬化斑块进展。

2018年，张伟丽教授研究团队首次鉴别到一种与血管内皮细胞衰老过程密切相关的microRNA分子，microRNA-216a，通过靶向抑制Smad3/NF-κB信号通路促进内皮细胞衰老和炎症反应，发表在Journal of Cellular and Molecular Medicine杂志，并被多次引用。

上述研究结果近期发表在Biochimica et Biophysica Acta-Molecular Basis of Disease杂志（影响因子5.108）上。

通过构建ApoE-/-小鼠颈动脉易损斑块模型，研究团队发现，过表达microRNA-216a可促进小鼠斑块处M1型细胞分化，减少M2型细胞数量，降低III型胶原含量，诱发斑块不稳定。

动脉粥样硬化斑块破裂是心脑血管疾病如心肌梗死、脑卒中发病和死亡的主要原因，阐明动脉粥样硬化斑块稳定性的病理生理机制，寻找可干预和治疗的新靶点一直是国内外心血管领域的热点和难点。

MicroRNA-216a通过Smad3/NF-κB信号通路激活巨噬细胞端粒酶的分子机制

[2]Yang S, Li J, Chen Y, Zhang S, Feng C, Hou Z, Cai J, Wang Y, Hui R, Lv B, Zhang W. MicroRNA-216a promotes M1 macrophages polarization and atherosclerosis progression by activating telomerase via the Smad3/NF-κB pathway. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2019, 1865(7): 1772-1781.

阜外医院张伟丽教授研究团队通过一系列研究，首次阐明了microRNA-216a在血管细胞衰老、炎症和动脉粥样硬化斑块进展中的新机制，提示该分子在治疗动脉粥样硬化和预测相关心血管事件发生风险中有重要作用。

此外，血浆microRNA-216a水平与50岁以上老年人群的冠心病发生风险相关，且在具有冠脉易损斑块的人群中显著升高。

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