（ACC心电图每周一练,肿瘤患者QT间期延长的难解之谜）

已知氢氯噻嗪和西酞普兰这两种药物都有可能导致QT间期延长，心内科医生和患者本人经过讨论后换用了其他不影响QT间期的降压药物、抗抑郁药物。

心电图的QT间期代表心室肌去极化和复极化的时限，也就是心室肌细胞的动作电位时程。细胞去极化开始于钠通道开放，细胞外的钠离子迅速进入到细胞内，而复极化主要是外向的钾离子电流通过电压门控通道。

患者1年前诊断为慢性粒细胞性白血病。初始治疗阶段应用伊马替尼（imatinib），一种酪氨酸激酶抑制剂，但是应用伊马替尼后她的病情依然在进展，转而换为另一种不同酪氨酸激酶抑制剂尼罗替尼（nilotinib），作为二线药物治疗来控制她的病情。

在心内科门诊患者未诉任何不适。生命体征平稳，心率80次／分，血压135/76 mmHg，呼吸12次／分。否认心悸、晕厥或似要晕厥的症状，家族中也没有猝死病史，一直应用氢氯噻嗪控制血压、西酞普兰抗抑郁，血清电解质检测正常，其中血清钾4.2 mg／dl，血清鎂2.0 mg／dl。

这个病例着重阐明了肿瘤患者QT间期延长的复杂情况，并且建议在这类人群中应用Fridericia公式校正QT间期。

部分病人也常常因QT间期延长而过高地评估了其心律失常风险而被排除不能参加试验，未能得到针对肿瘤治疗的化疗且因而失去了从化疗中获益的机会。以上面的病例为例，Fridericia 公式可以避免延迟化疗用药，应该更多的用于肿瘤患者人群。

迄今为止，至少有9种酪氨酸激酶抑制剂在应用过程中出现与药物相关的QT间期延长而被FDA予以不同程度的警告。

转载：请标明“中国循环杂志”

在这个病例中，因为基线心电图发现QTc间期延长推迟了使用尼罗替尼进行化疗。尽管电解质正常并且调整了其他可能导致QT间期延长的药物，使用Bazett公式计算发现QTc间期仍然显示延长，而应用Fridericia公式校正的QTc间期显示为化疗药物可以使用的范围之内。

调整用药2周以后患者回到心内科门诊复诊，ECG复查发现QTc间期稍有改善，但是仍有490 ms，下图是该患者的ECG：

尼罗替尼是获批作为一线或二线的治疗费城染色体阳性的慢性粒细胞性白血病的化疗药物。健康受试者试验结果表明该药致QTc间期延长最长为18ms，1%的健康受试者有大于500ms的QTc间期，SCD的发生率为0.3%。虽然QT延长可以导致TdP，但是在该药物的临床试验并没有记录到与QT间期延长相一致的SCD。