“双膦酸盐”真是抗骨质疏松的神药？靠谱吗？骨科医生给您讲清楚

“就咳嗽了几下，怎么就骨折了？”

张阿姨今年69岁，前几天换季，不知道是过敏还是气管炎，一个劲的咳个不停。在两天前，张阿姨发现自己肋骨处，一咳嗽就特别疼，本以为歇两天就好了，但是不仅没好，疼痛还加重了，甚至一呼吸就疼。

家人赶紧带着张阿姨来医院检查，骨密度T值为-4.9SD ，诊断为骨质疏松，且CT扫描显示左侧第 3、5、6 肋骨骨折。

张阿姨很是诧异，因为自从她去年被查出骨质疏松之后，一直在吃钙片，不明白为什么骨质疏松还加重了？

有的人就说，骨质疏松不就是骨骼上的钙不够了吗？多补点钙，骨骼强度变大了，骨质疏松不就好了吗？

并不是这样，骨质疏松确实会导致骨微结构被破坏，从而引起骨强度变低、骨骼变脆，但一味的补钙，并不能治疗骨质疏松，甚至有些时候连缓解其发展都做不到。为什么呢？

第一个原因，钙吸收的问题

无论是固体钙还是液体钙，还是生物活性钙，被吸收的过程都是一样的。钙剂在胃部分解成钙离子，然后随着食物进入小肠，在小肠处被吸收到血液。

钙剂的选择、胃部的消化能力都会影响钙的吸收效率，但更重要的还是钙在小肠处的反应。钙离子不能被小肠直接吸收，需要钙结合蛋白来帮助吸收，而钙结合蛋白的形成需要1，25-二羟基维生素D3（被活化后的维生素D）的参与。所以当维生素D不足时，吃下去的钙都吸收不了，怎么缓解骨质疏松呢？

而这个1，25-二羟基维生素D3，还有个名字，叫做骨化三醇。

第二个原因，骨质疏松根本原因不是钙流失

骨骼在咱们身体内不是一成不变的，而是在不断的进行着两个过程，一个是骨重建，另一个就是骨吸收。在这两个过程中，有两种细胞参与其中，一种是成骨细胞，一种是破骨细胞。

具体的机制比较复杂，成骨细胞就是把血液中的钙，变成骨骼中的；而破骨细胞就是把骨骼中的钙，“放生”到血液中去。

所以，就算血液中钙含量比较充足，但是成骨细胞的活性一般，而破骨细胞的活性较强，就像一个一边进水，一边出水的水池，进水速度慢，出水的速度较快，水肯定是不断减少的。

所以，对于张阿姨这种情况，医生先是检查了25-羟基维生素 D的含量，然后建议张阿姨吃依替膦酸钠这种药物。

依替膦酸钠是双磷酸盐药物的一种，而很多骨质疏松的患者，把“双磷酸盐”当成是治疗骨质疏松的“神药”。那么这种药是如何发挥作用的，真的像患者说的那么好吗？

前面我们提到了破骨细胞和成骨细胞，其实双磷酸盐药物抗骨质疏松的原理，也和这两个细胞有关，主要从这三点上体现。

首先，双磷酸盐能够通过破坏破骨细胞的形态，从而抑制其“溶解”骨结构的功能。

细胞之所以能够发挥功能，和细胞膜表面的某些特异性蛋白有很大的关系；细胞和细胞之间之所以能准确的“交流”，就是靠这些蛋白质相互“确认身份”。

实验证明，双磷酸盐能够吸附破骨细胞的结合点位上，尤其是阿仑膦酸钠，可以选择性的结合在破骨细胞的结合点位上，“破坏”其与细胞结合的蛋白质。

这个时候，破骨细胞就像被“遮住”的双眼，认不出骨细胞，也就很难发挥其“破骨”的 作用。

其次，双磷酸盐能够直接和骨骼结合，降低破骨细胞的效率。

双膦酸盐能够紧紧的吸附在骨骼的表面，形成“无定型”磷酸钙，这种磷酸钙不易被降解，可能就像一层膜一样，保护着骨骼，不被破骨细胞破坏。

此外，在双磷酸盐进入骨细胞之后，也会抑制各种反应的进行，比如抑制溶酶体酶、焦磷酸酶的活性，以及蛋白质的产生，减少破骨细胞“破骨”的工具，让其效率降低。

再者，双磷酸盐能够阻止破骨细胞修复，甚至可以诱导破骨细胞凋亡。从原理上看，双磷酸盐主要是通过抑制骨吸收，从而起到抗骨质疏松作用。

药物原理清楚了，那这种药物的效果如何呢？

美国《骨质疏松指南》2023版，就推荐双磷酸盐为骨质疏松的一线用药。指南中讲到：选择双磷酸盐作为初始治疗药物，可有效减少骨质疏松引发的骨折风险；我国《原发性骨质疏松症诊疗指南》也建议口服双膦酸盐，静脉注射双磷酸盐，来降低骨折的风险。

所以，双磷酸盐的疗效是得到认可的。但是，这并不是说明双磷酸盐就是“神药”，这种药用不对，也是有危害的。

首先就是副作用的问题，据《药品不良反应信息通报》中显示，双磷酸盐的主要不良反应有发热、头晕、呕吐、腹泻、消化不良、浑身肌肉骨骼疼痛等等18项不良反应。在1072例不良反应报告中，出现最多的是骨骼、肌肉疼痛，占17%，其次就是食道损害，占5%。

所以，如果在服用双磷酸盐之后，出现了明显的骨骼、肌肉疼痛，建议找医生复诊，确认身体是否出现了实质性的损伤，顺便问问医生是不是需要换一种药物。

其次，因为这种药物对上消化道粘膜有一定的刺激性，可能会造成食道损伤。所以在服用的时候，建议使用大量清水送服，并且在服用药物30分钟之内，尽量不要平卧，以免药物损伤消化道粘膜。

第三，双磷酸盐类的药物和钙、铁、磷离子亲和能力很强，结合很快。所以，药物和含钙、铁、磷等物质的食物比如说牛奶、钙剂、豆浆等等一起吃，不仅会影响药物的吸收，而且也会影响代谢。

最后，虽然双磷酸盐类很快会进入到骨骼中，但是还是有50~60%的药物会从直接从尿液中排出，而且这种药物又容易和钙反应形成“沉淀”。所以，如果肾脏本身有问题的患者，要及时的告知医生自己的状况，可能需要减少或者停止使用这种药物。

骨质疏松是钙流失，并不一定是缺钙，所以盲目的补钙，有些时候对缓解骨质疏松没有太大的帮助。有些时候就需要用药物来暂缓骨质疏松的发展。

而双磷酸盐迄今位置已经出现了三代药物，疗效也得到了各大诊疗指南的认可，但其副作用也不能忽视。

总而言之，药确实是好药，但是咱们自己也要注意。

参考文献

[1] Rosen CJ, Kessenich CR. Comparative clinical pharmacology and therapeutic use of bisphosphonates in metabolic bone disease. Drugs , 1996, 51(4)∶ 537.

[2] Jeal W , Barradell LB, Mctavish D. Alendronate: a review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in postmenopausal osteoporosis. Drugs , 1997, 53(3)∶ 415.