为何有些人吃降压药会升尿酸（阜外医院张伟丽等发现药物所致高尿酸血症易感基因）

来源：Chen Y, Yang Y, Zhong Y, Li J, Kong T, Zhang S, Yang S, Wu C, Cui B, Fu L, Hui R, Zhang W. Genetic risk of hyperuricemia in hypertensive patients associated with antihypertensive drug therapy: A longitudinal study. Clin Genet. 2022 Jan 13. doi: 10.1111/cge.14110.

结果发现，SLC2A9基因rs3775948和rs131296762位点与高尿酸血症的低风险相关；SLC2A9基因rs11722228位点和A1CF基因rs10821905位点与高尿酸血症的高风险相关。

平均随访2.25年，其中369人新发高尿酸血症。研究者检测29个尿酸易感基因和43个单核苷酸多态性位点，分析了具有不同遗传背景的高血压患者服用降压药物后发生高尿酸血症的风险。

高血压合并高尿酸血症可增加3~5倍心脑血管事件风险，而部分高血压患者服用利尿剂、β受体阻滞剂等药物可升高尿酸。

进一步分析发现，与具有SLC2A9 基因rs11722228CC基因型的高血压患者比较，具有rs11722228T（TC和TT基因型）的高血压患者服用噻嗪类利尿剂或者β-受体阻滞剂时，高尿酸血症发生风险增加约2倍（图１），提示具有SLC2A9 基因rs11722228T等位基因的高血压患者慎用利尿剂和β受体阻滞剂。

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研究者建议，可通过检测SLC2A9基因及A1CF基因的单核苷酸多态性位点，指导高血压患者个体化用药，降低降压药物相关高尿酸血症发生的风险。

近几年，张伟丽团队在高血压的控制、用药及相关遗传因素方面进行了多项研究，研究成果发表在The New England Journal of Medicine，Aging and Disease等国际期刊。

近期，阜外医院张伟丽团队研究发现，通过检测SLC2A9基因及A1CF基因的单核苷酸多态位点，可预测降压药物相关高尿酸血症的易感性，研究发表在Clinical Genetics杂志。

图１ 服用降压药物对携带尿酸易感基因的高血压患者发生高尿酸血症风险的影响

研究基于全国多临床中心高血压队列“难治性高血压的筛查与诊治”（2011年01月 至 2015年12月），纳入辽宁省本溪社区和黑龙江省红兴隆社区40-74岁高血压患者1840人，服用的降压药物包括噻嗪类利尿剂、β-受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）。

另外，与具有A1CF 基因rs10821905GG基因型且未服用噻嗪类利尿剂的高血压患者比较，具有rs10821905A（GA和AA基因型）的患者服用噻嗪类利尿剂时，高尿酸血症发生风险增加约３倍（OR=3.19, 95% CI: 1.63~6.28; P=0.001），提示具有A1CF 基因rs10821905A等位基因的高血压患者慎用利尿剂。