30岁就打这种药（能长命百岁,92岁医学泰斗Braunwald为降脂新药站台）

ORION 临床开发计划系列研究，证明inclisiran 在正常人、心血管病患者以及家族性和其他形式的高胆固醇血症患者中，安全、有效，耐受性较好。

降低LDL-C，PCSK9抑制剂风头正劲，但半衰期相对较短，许多人需要每 2 周或每 4 周皮下注射一次，这个如果终生注射，或会影响长期依从性，另外也较贵。

Braunwald教授建议，对于A线代表的人群，从30岁开始，每年注射一次inclisiran，这样 LDL-C 将从 100 mg/dl降至 60 mg/dl（C 线），延缓了动脉粥样硬化负荷的进展速度，当到心血管病界值的时候，也已百岁了。

Braunwald教授表示，延迟心血管病临床发作的阈值，应该是越早使用inclisiran越好。

Braunwald教授对inclisiran寄予厚望，该药物半衰期长达约300天。对于已接受最大耐受剂量他汀治疗的心血管病患者，每半年注射一次能降低约 50 mg/dl 的LDL-C。

尽管如此，Braunwald教授认为这个建议合理。

如果每年打一针inclisiran， LDL-C 水平会在注射后约 2个月降到最低，随后逐渐回升，在下一次注射即年底时还降低20% 。

红色的B线代表LDL-C在200 mg/dl的未经治疗的家族性杂合子高胆固醇血症患者，其35岁即达到了上述心血管病界值。

不过，但新药inclisiran也可能产生的不良反应，以及随后数十年治疗过程中LDL-C水平也可能有变化。

心血管界泰斗，92岁高龄的Eugene Braunwald教授在《欧洲心脏杂志》提出的问题是，如何长命百岁？

坏胆固醇，即低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）有致动脉粥样硬化作用，与血液LDL-C 的水平及其累积暴露时间有关。

其中绿色的A线代表一个人平均LDL-C为100 mg/dl，到70岁时达到发生心血管病的界值。

2020 年，欧洲批准了Inclisiran与他汀类药物联合治疗原发性高胆固醇血症或混合性血脂异常。FDA 也正在考虑其适应证。

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开滦研究就发现了这个问题。也就是说，如果多次查“坏胆固醇”都很高，发生心血管病的危险最高。

Horton等认为，当累积的 LDL-C年负担（以毫克-年或克-年表示）达到阈值时，发生心血管病的可能性将会很高，如下图所示。

通过每年注射一次inclisiran，年均 LDL-C水平会比基线低40%。

他认为，动脉粥样硬化性心血管疾病仍是全球最常见的死因，要想长寿，就要把降脂这条路走到底。

[1]Braunwald E.How to live to 100 before developing clinical coronary artery disease: a suggestion. Eur Heart J. 2021 Aug 6: ehab532. doi: 10.1093/eurheartj/ehab532.

Braunwald教授表示，如果就像衡量吸烟量可采用“年×包”一样，对于动脉粥样硬化负担，也可用“胆固醇年”或“LDL-C 年”来表示。