防治心肌纤维化有新靶点(西南医大附院研究)
当前,对于心肌纤维化,尚缺可靠治疗方法。
TGF-β1是目前已知最强的促进纤维化的细胞因子之一。
研究表明,TGF-β1可明显上调心肌成纤维细胞 TGF-β1受体和纤维化指标的表达,同时可抑制BKCa的表达。
该课题组前期实验发现,过表达心房成纤维细胞的BKCa可以明显抑制成纤维细胞α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型和Ⅲ型胶原的表达,且血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)通过抑制成纤维细胞上BKCa的电流从而促进心肌纤维化进程。
这项研究中,研究者分析了不同浓度 TGF-β1以及在10 ng/ml TGF-β1 基础上加入不同浓度 TGF-β1受体特异阻断剂 SB43154对乳大鼠心室成纤维细胞中一些纤维化指标及BKCa的表达。
研究者推测,TGF-β1可能是通过抑制BKCa电流来参与心肌细胞纤维化的,该过程或由TGF-β1受体介导,BKCa可能是 Ang Ⅱ与TGF-β1 促进心肌细胞纤维化的共同作用靶点。
近日,西南医科大学附属医院于风旭、李磊等研究带来一丝光亮:钾通道重要成员之一大电导钙激活钾通道(BKCa),或是防治心肌纤维化的潜在靶点。
研究发现,BKCa可能参与了转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的心肌纤维化过程。
而TGF-β1受体阻断剂SB431542可明显下调心肌成纤维细胞TGF-β1受体和纤维化指标的表达,同时可促进BKCa的表达。
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