一大波国产二尖瓣反流介入器械即将上市（阜外医院潘湘斌等撰文）

二尖瓣病变病理生理复杂，退行性二尖瓣反流与继发性二尖瓣反流患者存在较大差异，且传统治疗方式因患者原发疾病种类、风险因素也有很大差异，这些都为二尖瓣介入新器械临床研究的设计带来极大的挑战。

其中，人工腱索修复器械 MitralStitch（德晋医疗，杭州）及缘对缘瓣叶修复器械 ValveClamp（捍宇医疗，上海）公布了首例人体植入的研究结果，目前这两款器械已进入确证性临床试验阶段。

为了更好地推动我国医疗产业的发展，需要多学科之间更加密切的合作，本着高效、严格的标准，踏实、务实、高效地推动中国二尖瓣介入器械的发展，最终惠及我国广大的二尖瓣病变患者。

同样，一些进口二尖瓣介入器械，如Neochord DS1000（NeoChord， 美 国 ）、Amend（Valcare Medical，以色列 ）、ARTO（Ample Medical，美国）等也在我国进行了探索性临床研究，但由于早期经验有限，临床研究结果差异较大。

（2）退行性二尖瓣反流患者需区分是否适合外科修复及置换，并依据以上情况进行有效的随机对照研究；

另一款二尖瓣置换产品 Mi-thos（纽脉医疗，上海）已成功于复旦大学附属中山医院、西启动人体临床研究，目前已经成功完成近10 例患者（包括退行性二尖瓣反流及继发性二尖瓣反流患者）植入。

为了更好地引进国外优秀的医疗器械，国家药品监督管理局于 2017 年出台了一些高效、创新的改革政策，其中包括接受国外大规模高质量的临床研究证据作为国内审批的重要参考。

为了规范二尖瓣介入器械临床研究，美国FDA于2019年提出了理想化的方案设计原则，包括：

近十多年来，越来越多的二尖瓣反流患者接受介治疗，目前已有多种二尖瓣反流介入技术，包括二尖瓣缘对缘介入修复、二尖瓣人工腱索修复及成型环修复、经导管二尖瓣置换。

对于不同的二尖瓣介入器械，仍然需要依据具体情况，经过完善的多学科讨论，确定最佳的临床研究方式。

目前，MitraClip 已在该政策的指导下，依托高质量的国外临床研究数据，我国早期探索性临床研究及亚洲注册研究数据已经获得国家药品监督管理局批准上市，并在我国开展进一步上市后临床研究。

针对中国二尖瓣反流介入临床研究设计及审评，作者指出，完善的临床试验设计及选择合适的纳入和排除标准是验证器械有效性、安全性、获益人群的重要手段。

（1）退行性二尖瓣反流及继发性 MR 应该进行有效的分层分析或独立入组；

所有患者手术流程顺利，术后瓣膜功能满意，无明显反流，目前 4 例患者恢复良好，无严重并发症发生，瓣膜反流消失，顺利进入随访期，体现了TMVR 技术的优越性。

（3）对于继发性二尖瓣反流患者，鉴于MitraClip 的明确效果，以及外科干预继发性二尖瓣反流风险获益比较高，推荐对于适合 MitraClip 解剖病变的患者，应考虑进行对照器械与 MitraClip 的直接随机对照研究；如果不合适 MitraClip 解剖，则依据患者手术风险，选择与指南推荐的药物治疗或者外科手术干预随机对照的方式进行新器械的评价。

目前， PASCAL 缘对缘修复器械及 Tendyne、Intrepid两款二尖瓣介入器械均采用了 FDA 推荐的试验设计框架。

同时，随着国产二尖瓣介入器械的不断涌现，临床评价体系也面临更多的挑战，目前我国尚无完善的二尖瓣介入器械临床研究评价体系标准，经验也相对不足。

阜外医院报道了中国首次利用经导管二尖瓣置换技术成功治疗的 2 例患者。患者外科手术风险均极高，1 例为功能性二尖瓣反流患者，1 例为退行性二尖瓣反流患者。介入治疗采用 Mitrafix（以心医疗，上海 ）完成，植入后效果满意，无明显瓣周漏，瓣膜功能良好 。

阜外医院潘湘斌和国家药品监督管理局刘威发表的一项综述指出，尽管我国起步较晚，但在二尖瓣反流介入治疗领域的自主创新器械研发及临床研究已经取得了突破性进展。

另外两款二尖瓣介入置换产品在经历了完善的临床前评价后，也相继进入了探索性人体临床研究阶段。