身上的咖啡斑不是皮肤病（超过2个神经瘤不是巧合,神经纤维瘤病）

3.Fangusaro J, Onar-Thomas A, Young Poussaint T, Wu S, Ligon AH, Lindeman N, Banerjee A, Packer RJ, Kilburn LB, Goldman S, Pollack IF, Qaddoumi I, Jakacki RI, Fisher PG, Dhall G, Baxter P, Kreissman SG, Stewart CF, Jones DTW, Pfister SM, Vezina G, Stern JS, Panigrahy A, Patay Z, Tamrazi B, Jones JY, Haque SS, Enterline DS, Cha S, Fisher MJ, Doyle LA, Smith M, Dunkel IJ, Fouladi M.

2.Anderson MK, Johnson M, Thornburg L, Halford Z. A Review of Selumetinib in the Treatment of Neurofibromatosis Type 1-Related Plexiform Neurofibromas. Ann Pharmacother.2021 Sep 18:10600280211046298.

虽然有效，但也并非那么神奇，只能部分控制，但如果想要完全消除巨大的肿瘤，还是很难的。

但是现在我们也认识到了：皮肤的变化，往往隐藏着下方神经的疾患；如果长了超过2个纤维瘤，是一种基因疾病，这可不是碰巧。

眼睛上也可能会出现一种变化，虹膜错构瘤，也叫Lisch结节。

试想一下，如果你身边的人全身长满这样的瘤子，那是多么痛苦，无论是肉体还是心灵。全世界这么多的患者，处境多么艰难。

N Engl J Med. 2016 Dec 29;375(26):2550-2560.

4.Dombi E, Baldwin A, Marcus LJ, Fisher MJ, Weiss B, Kim A, Whitcomb P, Martin S, Aschbacher-Smith LE, Rizvi TA, Wu J, Ershler R, Wolters P, Therrien J, Glod J, Belasco JB, Schorry E, Brofferio A, Starosta AJ, Gillespie A, Doyle AL, Ratner N, Widemann BC.Activity of?Selumetinib?in?Neurofibromatosis?Type 1-Related Plexiform Neurofibromas.

Selumetinib in paediatric patients with BRAF-aberrant or neurofibromatosis type 1-associated recurrent, refractory, or progressive low-grade glioma: a multicentre, phase 2 trial.Lancet Oncol. 2019 Jul;20(7):1011-1022.

庆幸的是，不是所有患者都有皮肤表现，对于外观的生活没有影响。但是，记得有一个患者，只在脊髓里长肿瘤，过几年就得找我们做一次手术，他的颈椎、胸椎、腰椎似乎每一节我们都打开过。如果全身拍个磁共振——到处都是...

Neuro Oncol. 2016 May;18(5):624-38.

如果发现了怎么办？

司美替尼是一种口服、强效、选择性MEK1/2激酶抑制剂，就是一种“靶向药”，可以抑制肿瘤生长，目前不仅仅是NF-1，包括低级别胶质瘤，浆液性肿瘤，甲状腺癌都在使用。除此之外，目前还有其他的十几种药物在做临床研究，希望他们能进一步取得进展。

2020年，新英格兰杂志再次发表研究结果，希望正走向这些孩子。

1.Blakeley JO, Plotkin SR.Therapeutic advances for the tumors associated with neurofibromatosis type 1, type 2, and schwannomatosis.

来医院的原因是手脚无力或者疼痛难忍。这是因为他们的身上的小瘤子，已经长大的脊髓上，压迫到重要的神经。如果再不治疗，就疼得睡不着觉，或者就要瘫痪在床了。

但是经验告诉我们，不要强求多切和全切，只要可以帮助患者缓解疼痛，避免瘫痪，这也是我们能提供的最大帮助。

最后也希望我的科普能让大家认识一下这个疾病。平稳的生活，可以减少对肿瘤的刺激，无论是情绪，还是生活状态都避免大起大落，特别是怀孕、哺乳，需要谨慎考虑。

我们切除过挂在身上几十斤的大肿瘤，也曾掏出过许多脊髓周围压迫重要神经的小肿瘤。

第一次见到这样的患者也让我大吃一惊，全身密集的小瘤子，成千上万个，数不清。即便你没有密集恐惧症，也绝对会被深深震撼。

其实这个病的发病率并不高，大约3000人中会有一个，也算是罕见病了。

5.Tamura R.Current Understanding of?Neurofibromatosis?Type 1, 2, and Schwannomatosis. Int J Mol Sci. 2021 May 29;22(11):5850.

手术切不完，对于有强迫症的外科医生来说是很痛苦的！有的时候纤维瘤和神经长在一起，交错混杂，也很难切干净。

比如发育、妊娠、绝经、精神刺激均可使之加重。变得越来越多，而且会长大很大，甚至几斤，几十斤，挂在身上，痛苦万分！

好消息是：目前已经有药可治了！

过去我们对于这种疾病认识不深，哪怕你去皮肤科看皮肤上的咖啡斑和雀斑，医生都会告诉你，这没事，不用管；如果你在不同地方有2个神经纤维瘤，许多医生会告诉你，巧了，你刚好长了2个。

美国FDA批准使用的——Selumetinib(司美替尼)，口服、强效、选择性MEK1/2激酶抑制剂。

外貌“恐怖”，让患者社交崩塌，不仅和陌生人交流很艰难，没有朋友，就连家人也避之不及。

所以药物的上市之路也非常迅速。2016年柳叶刀杂志发表了46例患者临床研究有效之后，迅速进入了上市流程。

但是乘以中国的人口基数，也有百万以上的患者数量，非常庞大。

但是，这些数不清的瘤子往往是良性的。对于患者来说，仅影响外形，不影响正常寿命，除非良性肿瘤很少影响重要脏器的功能。比如长到了脊髓上，来找我们做手术。全身只要是有神经的地方都能长，很遗憾，真的全身到处都布满神经，越密集的地方长得越多，脚底板可能会少一点。

在香港已经上市，国内的一些医院也准备进行临床试验。

随着孩子年龄的增大，皮肤开始出现一些变化。最常见的叫做牛奶咖啡斑（A），腋窝处雀斑样色素沉着（B），或者直接长出了一些小瘤子（C）。

什么意思呢？就是人体一个抑制长瘤子的基因缺失了，就会在任何有神经的地方，长出瘤子。

如果你的孩子发现了类似的斑纹或者结构要特别引起重视！

在这里不就不放图了，你可以自行搜索——神经纤维瘤病（NF-1）。

如果仅仅是出现了牛奶咖啡斑或者虹膜错构瘤，想要明确诊断可以去做一个基因检测，看看是否真的是NF-1的基因缺失。

参考文献：

在神经外科有一类患者，让护士和病友都很害怕。他们穿着厚厚的衣服，用帽子遮住自己的脸，几乎不愿意说话，吃饭的时候都不愿意漏出来。

如果可以早期控制，尽量不长，是否就不用来找我们切了又切，陷入这种痛苦循环。

这是一种常染色体的显性遗传病。NF1的致病基因位于常染色体17q11.2，使患病者不能产生相应的蛋白-神经纤维瘤蛋白。

人的一生，要发生许多生理变化，体内的激素水平和基因表达都在不停地发生变化。而任何一种变化都有可能让这种情况难以控制。

除此之外，这个病还有两个亲戚。NF2，2型神经纤维瘤病——瘤子主要长在大脑里，双侧的听神经瘤。

你看，孩子巨大的白色肿瘤症状慢慢缩小。

SWN，神经鞘瘤病——神经鞘瘤起源于神经鞘膜，主要是SMARCB1和LZTR1基因的缺失。发生率低于NF-1，但是由于是不同的基因病变，治疗起来也是完全不同的。

依然有许许多多的患者向我们求助，希望能切除巨大的肿瘤。

大部分患者出生的时候并没有这么多瘤子，和正常孩子差不多。