阜外张伟丽团队首次揭示(多个易感基因,高血压和不健康生活方式让国人中风,雪上加霜)
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其中,VKORC1基因编码维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1,通过影响维生素K代谢进而影响华法林的剂量反应和凝血机制。
[4] Zhang W, Sun K, Zhen Y, Wang D, Wang Y, Chen J, Xu J, Hu FB, Hui R.VEGF receptor-2 variants are associated with susceptibility to stroke and recurrence.Stroke, 2009, 40(8): 2720-2726.
结果发现,VKORC1与Chr.9p21.3 间的交互作用对缺血性脑卒中风险起关键作用,VEGFA与KDR基因间的交互作用对出血性脑卒中风险起关键作用;能够显著增加遗传风险较高个体的脑卒中事件。
这项研究中,研究者在全国多临床中心的脑卒中病例-对照研究和平均随访时间为4.5年的脑卒中队列中进行了分析,利用GMDR方法(广义多因素降维法)分析了8个基因(16个多态位点)之间的交互作用,并采用Logistic回归分析验证GMDR 的最优基因交互作用模型。
研究者表示,基因-基因和基因-环境之间的交互作用能够更好地预测心脑血管疾病风险,是建立多基因复杂性疾病精准诊疗预警体系的一个新领域。
[1] Feng C, Yang Y, Yang S,Tu X, Wang Y, Song Y, Hui R, Zhang W. Effect of gene-gene and gene-environment interaction on the risk of first-ever stroke and poststroke death. Mol Genet Genomic Med, 2019, 7(8): e846.
而且同时携带VKORC1 rs2359612C和Chr.9p21.3 rs10757274G基因多态位点的人,有更高的缺血性脑卒中发病风险,以及更高的脑卒中复发、脑卒中后心脑血管死亡风险,增加约2倍,并且与颈动脉内膜中层厚度(IMT)和动脉粥样硬化内膜损伤呈正相关。
[3] Zhang W, Chen Y,Liu P, Chen J, Song L, Tang Y, Wang Y, Liu J, Hu FB, Hui R. Variants on Chromosome 9p21.3 Correlated with ANRIL Expression Contribute to Stroke risk and Recurrence in a Large Prospective Stroke Population. Stroke, 2012,43(1):14-21.
一个人是否会发生脑卒中,基因-基因的交互作用在其中扮演什么角色?高血压、吸烟、饮酒、肥胖、活动得少等不良方式是否对遗传易感基因者有加性效应?
[5]Wang Y, Zhang W, Zhang Y, Yang Y, Sun L,Hu S, Chen J, Zhang C, Zheng Y, Zhen Y, Sun K, Fu C, Yang T, Wang J, Sun J, Wu H, Glasgow WC, Hui R. VKORC1 haplotypes are associated with arterial vascular diseases (stroke, coronary heart disease, and aortic dissection). Circulation, 2006, 113(12): 1615-1621.
近期,阜外医院张伟丽教授团队就此进行了探索并发现,脑卒中易感基因之间的交互作用与单基因相比,可导致更高的脑卒中风险;高血压和不良生活方式则会对遗传风险较高的人“雪上加霜”。
VEGFA基因编码血管内皮细胞生长因子,与它的受体KDR在血管生成、损伤修复中起关键作用。
[2] 冯聪蕊,张伟丽. 广义多因素降维法在心脑血管病基因-基因/环境交互作用分析及风险预测中的应用. 中国医学前沿杂志, 2017, 9 (10): 47-52.
转载:请标明“中国循环杂志”
研究发表在Molecular Genetics & Genomic Medicine杂志。
据了解,自2002年,阜外医院张伟丽团队在科技部 973 计划(国家重点基础研究发展计划)、国家自然科学基金项目等支持下,系列研究了血管损伤与修复、凝血功能异常等重要调控基因可能作为预测缺血性或出血性脑卒中发病风险和预后的新的遗传标记。
Chr.9p21.3是位于人类9号染色体短臂的基因片段,是冠心病、脑卒中的强易感基因,影响血管结构和动脉粥样硬化炎症反应。
相关研究成果相继发表在Stroke, Circulation等有影响力的国际期刊上。
在较高的遗传风险背景下,若存在高血压,脑卒中风险将进一步增加约10倍(OR=10.61,95%CI:6.85~16.44);若缺乏规律的体力锻炼,风险进一步增加约6倍(OR=6.15, 95% CI: 3.60~10.50)。
AHA建议:不饱和脂肪酸堪比他汀,可减少30%心血管病
近期,美国心脏协会(AHA)发表主席建议(PRESIDENTIALADVISORY)指出,将富含饱和脂肪酸的食物替换为不饱和脂肪酸含量高的食物,可降低30%的心血管病,对心脏病的预防作用堪比他汀类药物。举个例子,用鳄梨替代牛排,用菜籽油替代黄油,有利于维护心脏健康。如果将食物中的饱和脂肪酸换成不饱和脂肪酸,心血管病风险将会降低约30%,效果与他汀相似。杨进刚阜外2023-08-10 09:43:220000警惕这14个心梗触发“扳机”:缺少睡眠首当其冲
心梗有时候似乎是悄悄而来的,但如果尽可能了解其中诱发因素,还是会尽量预防和避免的。下述就是一些在生活中常常被忽略的心梗触发因素。1.缺觉:增2倍心梗风险没睡够,不仅会让人脾气暴躁和疲惫,而且还会增加心梗风险。有研究显示,一晚睡不足6小时,要比睡足6~8小时的人,有两倍的心梗可能。虽然其中机制尚不明确,但睡不够确实会升高血压,以及引发身体炎症反应。2.偏头痛:与心脏病关系密切AHA:临床肺功能下降者死亡风险高
连日的雾霾重压之下,又从美国心脏协会(AHA)传来了一则让人难过的消息。这项来自德国对1万余人追踪5年余的研究表明,即使一个人没有明显肺部疾病,只是亚临床肺功能受损,就会显著增加死亡风险,而且这种风险无关于心脏功能的好坏。世卫组织模型高估了国人心血管病风险!柳叶刀子刊阜外研究
2019年,世卫组织利用全球85个前瞻性队列开发了心血管病风险评估模型,并针对不同区域进行调整和优化,最终构建了适合全球21个区域的心血管病风险评估模型,其中包括针对中国人群的东亚地区风险评估模型【链接】。家里人长寿的多,自己也会长寿
荷兰莱顿大学分子流行病学研究人员在《自然通讯》杂志上发表研究称,如果你来自一个有许多长寿者的大家族,那么你也会遗传长寿基因,也是一个长寿的人。这个大家族包括你的父母以及你的父母的兄弟姐妹。研究者分析了大约315000人的家谱,这些人来自2万多个家庭,可以追溯到1740年。他们观察到,父母都是'极其长寿者’的人比没有这样的长寿父母的同龄人死亡的风险要低31%。