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2023ESMO丨肺癌(靶向免疫治疗最新进展汇总)

e药安全e药安全2023-11-29 11:09:030

13.SAPPHIRE研究:后线,III期,Sitravatinib O药 vs 多西他赛,OS无差异

MARIPOSA研究:是一项随机、开放标签的3期试验,用以评估Amivantamab联合lazertinib与TKI奥希替尼(osimertinib)和lazertinib单药一线治疗相比,治疗局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效。这些患者携带EGFR突变(Ex19del或L858R)。试验共入组1074例患者,研究的主要终点是由盲态独立中心评估的PFS。次要终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)、颅内PFS等。

不良反应

肝脏不良事件

小结:与多西他赛相比,Dato-DXd治疗既往经治的晚期/转移性NSCLC患者PFS显著获益。非鳞状患者似乎获益最多。Dato-DXd耐受性良好,安全性可控。该研究将一直持续到最终的OS分析。(#LBA12)

EGFR突变

纳武利尤单抗 化疗组与安慰剂 化疗组相比也提高了pCR率(25.3% vs. 4.7%;OR=6.64)和MPR率(35.4% vs. 12.1%;OR=4.01)。两组的最终手术率分别为78%和77%,其中R0切除率分别为89%和90%。两组3-4级治疗相关AE发生率分别为32%和25%;与手术相关AE发生率分别为12%和12%。

EGFR-TKI耐药

研究纳入既往未经治疗的、EGFR/ALK野生型、ECOG PS≤1的可切除ⅡA(>4 cm)-ⅢB(N2)期NSCLC(AJCC v8)成人患者,分层因素为肿瘤组织学、PD-L1表达和疾病分期。患者按照1:1随机分配至纳武利尤单抗 360 mg Q3W 含铂双药化疗(4周期)后手术,再行纳武利尤单抗 480 mg Q4W(1年)辅助治疗或安慰剂Q3W 含铂双药化疗(4周期)后手术,再行安慰剂Q4W(1年)。

ATTLAS研究

小结:与化疗相比,阿来替尼是首个能显著改善DFS的ALK抑制剂,为可切除ALK NSCLC患者提供了一种有效的新型治疗策略。(#LBA2)

EGFR突变

基线特征

TROPION-Lung05研究

研究设计

围术期免疫治疗

PAPILLON研究:是一项随机、开放标签的3期研究,旨在评估Rybrevant(amivantamab)联合化疗(培美曲塞 卡铂)与单独化疗对新确诊、带有EGFR外显子20插入突变的晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性。主要终点是根据盲法独立中央评估(BICR)的无进展生存期。化疗组的疾病进展患者可跨组接受amivantamab单药治疗。本次会议公布了研究结果,并同步发表于《NEJM》杂志。

研究结果:截至2023年3月20日,共纳入117例患者(59.8% 的体能状态≥1,65.8% 的年龄≥65 岁,63.2%的ⅢB/ⅢC期疾病,98.3%患者存在既往/目前合并症)。中位治疗时间为41.0周(范围:4-108)。总体而言,4.3%(95% CI:1.4-9.7)的患者在6个月内出现3/4级PRAE,6.0%的患者在整个研究期间出现3/4级PRAE(1例患者发生导致死亡的PRAE)。肺炎是所有等级(17.1%)和3/4级(1.7%)中最常见的PRAE。27.4%的患者因任何原因AE而停用度伐利尤单抗。进行OS评估患者的中位随访时间为32.6个月(范围:4.4-45.7),中位OS为39.0个月(95% CI:30.6-NC),3年OS率为56.5%(95% CI:46.4-65.5),中位PFS为13.1个月(95% CI:7.4-19.9)。小结:sCRT后度伐利尤单抗治疗与PACIFIC研究中cCRT后度伐利尤单抗治疗具有相似的安全性,并且在身体状况较差的人群中显示出令人鼓舞的疗效,研究结果支持对不适合进行cCRT的患者使用该方案。(#LBA61)

III期不可切除

KEYNOTE-671研究:是一项随机、双盲Ⅲ期试验,旨在评估帕博利珠单抗联合化疗进行新辅助治疗,并在术后单药辅助治疗,用于可切除的II、ⅢA、ⅢB期非小细胞肺癌患者的疗效与安全性。该试验共入组797名患者,1:1随机分配于试验组及对照组;试验组随机接受帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗且术后帕博利珠单抗单药辅助治疗,对照组接受安慰剂联合化疗新辅助治疗且术后安慰剂辅助治疗。研究主要终点是无事件生存期(EFS)和总生存期(OS)双终点;关键次要终点为病理完全缓解率(pCR)、主要病理缓解率(mPR)。

RET融合

KRYSTAL-7研究:是一项II期队列研究,纳入晚期、不可切除或转移性KRAS G12C突变NSCLC患者,既往未接受过系统治疗,脑转移灶稳定,已知PD-L1 TPS评分。队列1a和2的患者,给与adagrasib(400mg bid)联合帕博利珠单抗(200mg q3w)治疗,主要终点为研究者评估的ORR,次要终点包括:研究者评估的DOR和PFS、OS、安全性和PK。

小结:每2周一次注射10 mg tarlatamab对既往接受过治疗的小细胞肺癌患者显示出抗肿瘤活性、持久客观缓解和良好生存结局。未发现新的安全信号。(#LBA92)

RET融合

11. KEYNOTE-671研究:III期,K药 化疗新辅助治疗后手术,再行K药维持,OS延长

免疫治疗

5.ALINA研究:III期,阿来替尼术后辅助靶向治疗,明显延长DFS

12.PACIFIC-6研究:II期,序贯放化疗后、度伐利尤单抗维持,OS为39个月

免疫耐药治疗

PACIFIC-6研究

小结:在可切除的Ⅱ期、ⅢA期或ⅢB(N2)期NSCLC患者中,与单独新辅助化疗和切除相比,免疫 化疗新辅助治疗后手术切除,再行免疫辅助治疗的OS具有统计学意义和临床意义的改善。在没有新的安全性信号的情况下,KEYNOTE-671研究OS数据改善确立了围术期帕博利珠单抗方案可作为可切除早期NSCLC新的标准治疗。(#LBA56)

在ITT人群中观察到有临床意义的CNS-DFS获益(HR=0.22;95% CI:0.08-0.58)。OS数据尚不成熟。未发现新的安全性信号。

II-IIIA期DFS

9.TROPION-Lung05研究:后线,II期,再次验证了Dato-DXd治疗基因突变的疗效

围术期免疫治疗

TROPION-Lung01研究:是一项全球性、随机、多中心、开放标签的III期试验,旨在评估datopotamab deruxtecan[Dato-DXd(一种新型靶向TROP2的抗体-药物偶联物),6.0 mg/kg Q3W]对比多西他赛(75 mg/m2 Q3W)治疗至少接受过一种既往疗法的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的疗效和安全性。有驱动基因突变的患者曾接受过含铂化疗和已获批的靶向治疗。无驱动基因突变的患者既往、同时或序贯接受过含铂化疗和一种PD-1或PD-L1治疗。双主要终点为PFS(BICR评估)和OS。次要终点包括ORR、DOR和安全性。

抗肿瘤疗

免疫组的EFS持续改善(HR=0.59 [95% CI:0.48-0.72];免疫组和安慰剂组的中位EFS分别为47.2个月vs. 18.3个月;36个月EFS率为54.3% vs. 35.4%。≥3级治疗相关AE发生率:45.2% vs. 37.8%;导致停止治疗AE发生率:13.6% vs. 5.3%;导致死亡AE发生率:1.0% vs. 0.8%(自首次期中分析以来没有出现新的治疗相关死亡事件)。

PACIFIC-6研究:根据3期PACIFIC试验的结果,度伐利尤单抗是同步放化疗 (cCRT) 后无疾病进展的 III 期、不可切除NSCLC患者的标准治疗方案。由于对耐受性的担忧,许多患者被认为不适合cCRT。2期PACIFIC-6试验评估了序贯CRT (sCRT) 后使用度伐利尤单抗的安全性和耐受性。研究纳入III期、不可切除的NSCLC和铂类sCRT后无进展的患者被纳入每4周接受一次度伐利尤单抗(1500mg 静脉注射),最长 24 个月。主要终点是6个月内发生的可能与治疗相关的3级或4级不良事件(PRAE)的发生率。次要终点包括研究者评估的无进展生存期和总生存期。本次会议报告了PACIFIC-6研究的最终分析。

研究结果:共计220例患者接受了tarlatamab治疗。患者既往接受的治疗中位线数为2。在接受抗肿瘤活性和生存期评估的患者中,10 mg组和100 mg组两组的中位随访时间分别为10.6个月,10.3个月。10 mg组和100 mg组客观缓解率分别有40%(97.5%CI,29~52)、32%(97.5% CI,21~44)。在达到客观缓解的患者中,59%(40/68)的缓解持续时间至少为6个月。数据截止时,10 mg组40例患者中22例(55%)和100 mg组28例患者中16例(57%)仍维持客观缓解。10 mg组和100 mg组的中位PFS分别为4.9个月(95% CI,2.9~6.7),3.9个月(95% CI,2.6~4.4)。9个月OS率分别为68%和66%。

PFS(按组织学类型)

EGFR-TKI耐药

不良反应小结:在经奥希替尼治疗后进展的EGFR突变晚期NSCLC患者中,Amivantamab 化疗组,Amivantamab Lazertinib 化疗组分别对比化疗组在PFS、ORR和颅内PFS均有改善,这可能代表一种新的治疗标准。(#LBA15)

研究结果:共137例患者接受≥1剂Dato-DXd,中位既往治疗线数为3线,其中,72%患者既往接受≥3线治疗,57%为EGFR突变患者。截至2022年12月14日,中位治疗时间为4个月,Dato-DXd组的ORR为35.8%(其中4例达完全缓解),中位PFS达5.4个月,疾病控制率(DCR)为78.8%,中位持续缓解时间(DOR)可达7.0个月 。值得关注的是,EGFR亚组(n=78)ORR达到43.6%,中位PFS可达5.8个月,而ALK重排亚组(n=34)ORR为23.5%,中位PFS为4.3个月。

KRAS G12C

免疫耐药治疗

EGFR 20ins

1.MARIPOSA研究:一线,III期,Amivantamab lazertinib vs 奥希替尼,PFS为23.7个月vs 16.6个月

基线特征

ORR/DoR

MARIPOSA-2研究:是一项随机、开放标签的III期研究,旨在评估在奥希替尼耐药后,amivantamab 化疗±lazertinib对比化疗在EGFR常见突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。双主要终点是Amivantamab 化疗vs 化疗和Amivantamab Lazertinib 化疗vs 化疗的PFS。

ITT人群(IB-IIIA期)

8.TROPION-Lung01研究:后线,III期,Dato-DXd vs 多西他赛,ORR提高一倍、PFS延长

研究结果:两组间基线特征平衡(纳武利尤单抗 化疗组,n=229;安慰剂 化疗组,n=232)。在最少15.7个月的随访中,纳武利尤单抗 化疗组与安慰剂 化疗组相比显著改善了EFS(未达到 vs. 18.4个月;HR=0.58;P=0.00025)。

安全性方面,Dato-DXd组最常见的TEAE为口腔炎(49.2%,多为1/2级)和恶心(37%)。Dato-DXd组3.4%患者发生了药物相关间质性肺病,多西他赛组为1.4%。与多西他赛组相比,Dato-DXd组中与药物相关的≥3级TEAE和导致剂量减少或停药的AE发生率更低。

PC组(n=74);诱导阶段:培美曲塞 卡铂,维持阶段:培美曲塞。

EFS(PDL1)

pCR

该研究纳入了225例既往接受过1种及更多EGFR与ALK TKI治疗、组织学分级为Ⅳ期的非鳞癌NSCLC患者,按2:1分为两组,分别接受:

研究结果:截至2023年3月20日(中位随访时间为17.1个月),研究共纳入577例患者,其中284例接受sitravatinib联合纳武利尤单抗治疗,293例接受多西他赛治疗。然而,相对于多西他赛,sitravatinib联合纳武利尤单抗并未为患者带来显著的OS获益(12.2个月 vs 10.6个月;HR 0.86[95%CI,0.70–1.05];p=0.144)。

sitravatinib联合纳武利尤单抗组及多西他赛组的中位PFS分别为4.4个月vs 5.4个月,ORR分别为15.6% vs 17.2%(p=0.597),PFS的HR为1.08(95%CI,0.89–1.32;p=0.452)。最常见的(≥25%)任何级别sitravatinib联合纳武利尤单抗治疗相关不良事件是腹泻(56.2%)、恶心(31.3%)、食欲下降(28.5%)、甲状腺功能减退(28.1%)和疲劳(26.3%)等。(#LBA63)

PFS影响中枢神经系统进展的特定原因的风险比为0.28(95% CI,0.12~0.68)。总体意向性治疗人群(261例患者)的疗效结果与意向性治疗-帕博利珠单抗人群的疗效结果相似。塞普替尼组和对照组发生的不良事件与既往报告的结果一致。小结:与铂类化疗(无论是否联合帕博利珠单抗)相比,塞普替尼显著延长了晚期RET融合阳性NSCLC患者的无进展生存期。(#LBA4)

MARIPOSA研究

ATTLAS研究(KCSG-LU19-04):一项3期、随机研究,旨在评估阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗与化疗(ABCP)用于既往接受过TKI治疗的EGFR或ALK突变NSCLC患者的疗效与安全性。

临床疗效

←临床疗效

EGFR 20ins

ALK融合

III期不可切除

EXTENTORCH研究

OS

7. KRYSTAL-7研究:一线,II期,adagrasib 帕博利珠单抗,PDL1≥50%初显疗效、期待III期结果

不良反应

OS

靶向治疗

MARIPOSA-2研究

ADC(抗体药物偶联物)

靶向治疗

←PFS;初步OS↑数据截止时,两组达到完全或部分缓解率分别为73%和47%(率比,1.50;95% CI,1.32~1.68;P<0.001)。在期中总生存期分析中(成熟度为33%),amivantamab 化疗与化疗相比具有获益趋势(HR为0.67;95% CI,0.42~1.09;P=0.11),尽管随机分配的化疗组中有66%的患者疾病出现进展并接受了二线amivantamab治疗。与amivantamab 化疗相关的主要不良事件是中性粒细胞减少、甲沟炎、皮疹、贫血、输液相关反应和低白蛋白血症,7%的患者因不良事件而停用amivantamab。

LIBRETTO-431研究:是一项开放标签、随机对照的3期临床试验 ,旨在比较塞普替尼与对照组铂类化疗(培美曲塞 铂类,研究者自行决定是否联用帕博利珠单抗)一线治疗RET融合基因阳性晚期或转移性NSCLC的疗效与安全性。主要终点是在意向性治疗-帕博利珠单抗人群(即如果分配到对照组,医师计划使用帕博利珠单抗的患者)和总体意向性治疗人群中,通过盲法独立中央评估(BICR)的无进展生存期。如果通过BICR评估出现疾病进展,允许对照组患者跨组到塞普替尼组。本次会议公布了研究结果,并同步发表于《NEJM》杂志。

LIBRETTO-431研究

EFS

PFS

基线特征

安全性小结:Amivantamab Lazertinib相较于奥希替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC,PFS显著更优,显著降低30%的疾病进展或死亡风险,无论患者是否伴脑转移均获益;DOR延长9个月,OS具有获益趋势。Amivantamab Lazertinib有望成为EGFR突变晚期NSCLC新的一线标准治疗。(#LBA14)

与单纯化疗相比,特瑞普利单抗联合化疗组生存获益显著。即使单纯化疗组中59.4%的患者在完成研究治疗后又接受了≥3线治疗、25.6%的患者再次接受PD-(L)1抑制剂治疗,OS最终分析(截至2023年4月20日)显示,特瑞普利单抗联合化疗显著延长患者OS,中位OS达14.6个月,而化疗组中位OS为13.3个月,HR=0.798(95% CI: 0.648-0.982),P=0.0327。安全性方面,特瑞普利单抗联合化疗组未发现新的安全性信号,两组在≥3级治疗期间不良事件(TEAE,89.6% vs 89.4%)和因AE导致停药(3.2% vs 3.2%)的发生率基本相当。(#LBA93)

小结:CheckMate77T达到其主要终点,在可切除NSCLC患者中,纳武利尤单抗 化疗新辅助治疗后手术,再行纳武利尤单抗辅助治疗与安慰剂 化疗相比具有统计学意义和临床意义的EFS改善。免疫组未发现新的安全性信号。(#LBA1)

小细胞肺癌

颅内PFS

TROPION-Lung05研究:是一项单臂、II期开放标签研究,旨在评估Dato-DXd在驱动基因阳性经治晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。该研究纳入曾接受过1种含铂治疗和1种或1种以上靶向治疗的患者,并伴有驱动基因突变(包括EGFR、ALK,、ROS1、NTRK、BRAF、MET14外显子跳跃突变或RET),给予患者Dato-DXd 6.0 mg/kg(Q3W)进行治疗。主要研究终点为盲态独立中心(BICR)评估的客观缓解率(ORR),关键次要终点为肿瘤持续缓解时间(DOR)、疾病控制率(DCR)及安全性。本次会议公布了初步结果。

基线特征

研究结果:截至2023年6月19日,148例患者接受了adagrasib 帕博利珠单抗治疗(中位随访8.7个月)。中位年龄为67岁,女性为48%,ECOG PS 0/1为39%/61%。PD-L1≥50%的患者(中位随访10.1个月)ORR为63%(32/51),DCR为84%,中位DOR未达到[NR;95%CI 12.6个月~不可评估(NE)];中位PFS未达到(95%CI 8.2~NE)。

研究结果:中位随访8.7个月,相较于chemo组(化疗组),ami-chemo组和ami-laz-chemo组分别显著降低52%和56%的疾病进展或死亡风险(P<0.001)。ami-chemo组 vs ami-laz-chemo组 vs chemo组的中位PFS为6.3个月 vs 8.3个月 vs 4.2个月,ORR分别为64%vs 63% vs 36%(P<0.001)。

CheckMate 77T研究:是一项评估纳武利尤单抗 化疗 vs. 安慰剂 化疗后手术切除,再行纳武利尤单抗或安慰剂辅助治疗可切除Ⅱ-ⅢB期NSCLC的随机、双盲、Ⅲ期研究。该研究的主要终点是无事件生存期(EFS)。次要终点包括总生存期(OS)、病理完全缓解(pCR)和主要病理缓解(MPR)。

6. LIBRETTO-431研究:一线,III期,塞普替尼 vs 化疗±K药,PFS分别为24.8 vs 11.2个月

研究结果:数据截止于2023年6月26日,总计257例患者纳入随机化(阿来替尼组:n=130例,化疗组:n=127例),两组间基线特征总体平衡。在Ⅱ-ⅢA期人群中,阿来替尼组相比化疗组具有显著的DFS获益(HR=0.24;95% CI:0.13-0.45;P<0.0001)。在ITT人群中,同样观察到阿来替尼组的DFS显著获益(HR=0.24;95% CI:0.13-0.43;P<0.0001),意味着阿来替尼辅助治疗可降低76%的复发或死亡风险。

2. MARIPOSA-2研究:后线,III期,amivantamab 化疗±lazertinib vs 化疗,PFS延长

ITT人群CNS-DFS

研究结果:1074例患者随机分组至Amivantamab Lazertinib组429例,奥希替尼组429例,Lazertinib组216例。中位随访22.0个月,Amivantamab Lazertinib组与奥希替尼组相比,疾病进展或死亡的风险降低了30%(HR,0.70;95% CI:0.58-0.85;P<0.001),中位PFS为23.7个月vs 16.6个月,ORR为86% vs 85%,中位DoR为25.8个月 vs 16.8个月。早期PFS2数据提示Amivantamab Lazertinib组优于奥希替尼组(HR,0.75;95% CI:0.58-0.98)。

TROPION-Lung01研究

ABCP组(n=151)诱导阶段:阿替利珠单抗 贝伐珠单抗 培美曲塞 卡铂;维持阶段:阿替利珠单抗 贝伐珠单抗;

临床疗效

小结:经过较长时间的随访,adagrasib K药治疗PD-L1≥50%患者继续显示出令人鼓舞的初步疗效,且安全性可控。研究结果支持了一项评估adagrasib K药 vs. K药治疗既往未经治的KRAS G12C突变和PD-L1≥50% NSCLC患者的3期研究的启动(NCT04613596)。(#LBA65)

研究结果:共有604例患者纳入全分析集(FAS),Dato-DXd组和多西他赛组分别有43.1%和42%既往接受过≥2线全身治疗;分别有78%和77%的肿瘤组织学为非鳞NSCLC(nsq-NSCLC),22%和23%为鳞状NSCLC(sq-NSCLC);两组患者均有17%携带基因突变。在全分析集中,Dato-DXd相比于多西他赛显著改善了PFS(HR=0.75;95% CI:0.62-0.91;P=0.004;中位PFS,4.4 vs. 3.7个月)。确认的ORR分别为26.4%vs.12.8%,中位DOR分别为7.1vs. 5.6个月。在预先指定的非鳞状组织学亚组中观察到更长的中位PFS(5.6个月 vs. 3.7个月),进展或死亡风险降低37%(HR 0.63;95%CI:0.51~0.78)。

疾病分期的DFS

研究设计

安全性方面,≥3级治疗相关不良事件(TEAE)发生率为29%,最常见的≥3级TEAE是口腔炎(9.5%)、贫血(5.8%)和淀粉酶升高(5.8%),出现2例死亡事件,其中一例为3级报告事件,与研究药物本身无关,仅与疾病进展相关,整体与此前Dato-DXd观察到的安全性一致。(#1314MO)

CheckMate 77T研究

KRYSTAL-7研究

备注:Sitravatinib是一种口服小分子抑制剂,靶向相关的受体激酶,包括:肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)家族受体(TYRO3、AXL、MER)和分裂激酶家族受体(血管内皮生长因子 [VEGF] 受体 [VEGFR] 2、MET、RET和KIT)。TAM通过增加促肿瘤M2巨噬细胞的数量来促进免疫逃逸,VEGFR2驱动血管生成促进免疫抑制调节性T细胞和髓源性抑制细胞的增加。VEGF还具有多种免疫调节作用,包括对树突状细胞成熟和T细胞衰竭的影响。研究者旨在通过sitravatinib和继续使用免疫检查点抑制来调节免疫抑制性肿瘤-宿主-微环境(TME),从而克服获得性免疫检查点抑制耐药性。

14.EXTENTORCH研究:一线,III期,特瑞普利单抗 化疗 vs 化疗,OS延长

小结:在EGFR外显子20插入突变型晚期NSCLC患者一线治疗中,amivantamab联合化疗的疗效优于单纯化疗。(#LBA5)

PFS

研究结果:在意向性治疗-帕博利珠单抗人群中,共计212例患者接受了随机分组。依照预先计划进行期中疗效分析时,塞普替尼组和对照组的中位无进展生存期分别为24.8个月vs 11.2个月(进展或死亡的风险比,0.46;95% CI,0.31~0.70;P<0.001)。塞普替尼组和对照组的客观缓解率分别为84%vs 65%。

备注:Tarlatamab是一种双特异性T细胞衔接器(BiTE),是SCLC的一种新型免疫疗法,可与SCLC细胞的δ样配体3(DLL3)和T细胞的CD3结合,导致T细胞介导的肿瘤裂解。DeLLphi-300Ⅰ期研究表明,在经治的SCLC中,Tarlatamab的安全性和有效性令人鼓舞,中位缓解持续时间(mDoR):12.3个月,中位总生存期(mOS):13.2个月。

DeLLphi-301研究:是一项2期临床试验,旨在评估既往接受过治疗的小细胞肺癌患者每2周一次静脉注射10 mg和100 mg剂量tarlatamab的抗肿瘤活性和安全性。主要终点是根据盲态独立中心评审评估的客观缓解率(完全或部分缓解)。本次会议报道了研究结果,并同步发表于《NEJM》杂志。

10.CheckMate 77T研究:III期,O药 化疗新辅助治疗后手术,再行O药维持,EFS延长

EXTENTORCH研究:是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究,旨在比较特瑞普利单抗或安慰剂联合依托泊苷及铂类一线治疗ES-SCLC的有效性和安全性。研究共纳入442例既往未接受系统治疗的ES-SCLC患者,随机(1:1)接受特瑞普利单抗240mg (n=223) 或安慰剂(n=219)联合依托泊苷和铂类(顺铂或卡铂)化疗(Q3W)治疗4~6周期,之后接受特瑞普利单抗或安慰剂单药治疗,直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或完成2年治疗。分层因素包括性别和基线ECOG体能状况评分(0 vs. 1)。研究主要终点为研究者根据RECIST V1.1标准评估的无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)。

EFS

PFS

研究设计

EFS亚组分析

PAPILLON研究

免疫治疗

KRAS G12C

OS

不良反应↑

免责申明:本文中的信息仅供一般参考之用,不可直接作为医生、患者或者任何主体决策内容,“e药安全”不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。本文作者

ALK融合

研究结果:截至2023年3月31日,中位随访时间为26.1个月。ABCP组的客观缓解率高于PC组(69.5% vs 41.9%, P <0.001)。ABCP组的中位PFS明显长于PC组(8.48个月 vs 5.62个月;HR=0.62 [0.45-0.86], P=0.004)。随着PD-L1表达的增加(>1%、>10%和>50%),PFS获益增加,PD-L1的HR分别为0.47、0.41和0.24。

ORR、DoR

研究结果:共计308例患者接受了随机分组(153人接受amivantamab 化疗,155人接受单纯化疗)。amivantamab 化疗组的无进展生存期显著超过化疗组,中位PFS分别为11.4个月vs 6.7个月(疾病进展或死亡的风险比,0.40;95%CI: 0.30–0.53;p<0.0001)。18个月时,amivantamab 化疗组的无进展生存率为31%,化疗组仅为3%。在不同亚组中,amivantamab 化疗组的PFS获益是一致的。

备注:Amivantamab(JNJ-61186372)是靶向EGFR和cMet的双特异抗体,属于EGFR和MET双靶的单抗静脉输注型药物,与既往EGFR口服TKI不同。该双抗采用1 1的非对称形式(IgG1),抗体的一个Fab结合cMet靶点,另一个Fab结合EGFR靶点,且具有ADCC效应。2021年5月,FDA批准amivantamab用于治疗含铂化疗失败后疾病进展的EGFR ex20ins突变晚期NSCLC患者。

研究结果:截至2022年2月28日,中位随访时间为11.8个月,结果显示,与单纯化疗相比,特瑞普利单抗联合化疗组显著改善患者PFS(中位PFS分别为5.8 vs. 5.6个月),将疾病进展或死亡风险降低33.3%(HR=0.667, 95% CI: 0.539-0.824), P=0.0002。

ALINA研究:是一项在完全切除的IB(肿瘤≥4cm)至IIIA期(UICC/AJCC第七版)间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性NSCLC患者中,评估阿来替尼与以铂为基础的化疗相比在辅助治疗中的疗效和安全性的III期、随机、活性对照的多中心开放研究。主要终点为研究者评估的DFS,分层检验首先在Ⅱ-ⅢA期人群中进行,然后是ITT人群(ⅠB-ⅢA期)。其他终点包括CNS-DFS、OS和安全性。

OS

DeLLphi-301研究

SAPPHIRE研究:是一项多中心、随机、开放标签、阳性药物对照的III期临床试验,共纳入532例患者,旨在评估Sitravatinib联合纳武利尤单抗对比多西他赛二线治疗既往接受铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗后进展的晚期非鳞状NSCLC(NSQ-NSCLC)患者的有效性和安全性。主要终点为总生存(OS);次要终点包括客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)等。

研究设计

预先设定的OS中期分析显示,Amivantamab Lazertinib组较奥希替尼组有获益的OS趋势(HR,0.80;95%CI:0.61-1.05;P=0.1)。除腹泻外,Amivantamab Lazertinib组较奥希替尼组的EGFR和MET相关AE发生率较高。Amivantamab Lazertinib组静脉血栓栓塞发生率增高,主要是1-2级,早期出现,且经抗凝药治疗可有效缓解。间质性肺疾病(ILD)发生率低且各研究组相似。

KEYNOTE-671研究

基线特征

最常见不良事件包括细胞因子释放综合征(10 mg组发生率51%,100 mg组发生率61%)、食欲下降(29%和44%)和发热(35%和33%)。细胞因子释放综合征主要发生在第1个治疗周期,且大多数患者的严重程度为1级和2级。10 mg组(1%)的3级细胞因子释放综合征发生率低于100 mg组(6%)。因治疗相关不良事件而停用tarlatamab的患者比例较低(3%)。

颅内PFS方面,ami-chemo组和ami-laz-chemo组分别显著降低45%(P=0.001)和42%(P<0.001)的颅内疾病进展或死亡风险。ami-chemo组 vs ami-laz-chemo组 vs chemo组的中位颅内PFS为12.5个月 vs 12.8个月 vs 8.3个月,1年颅内PFS率分别为50% vs 54% vs 34%。中位OS尚未成熟,ami-chemo组和ami-laz-chemo组较chemo组均有获益趋势OS HR分别为0.77(95% CI:0.49-1.21)和0.96(95% CI:0.67-1.35)。安全性方面,含Amivantamab组的主要AEs为血液系统毒性、EGFR和MET相关不良事件。

SAPPHIRE研究

PFS

研究主要终点为研究者评估的PFS,次要终点为OS、ORR、DOR、1年与2年的PFS率和OS率,至恶化时间。

疗效↑;不良反应→

ABCP和PC的总生存期OS相似(20.63个月vs 20.27个月,HR 1.01 [0.69-1.46], p=0.975)。ABCP组的安全性与之前报道的相当,没有额外的安全信号。(#LBA67)

研究结果:从随机化至数据截止日期2023年7月10日,中位时间为36.6个月(范围,18.8-62.0)。当发生254起(31.9%)死亡事件时,免疫组的OS显著改善(HR=0.72 [95% CI 0.56-0.93];P=0.00517)。免疫组的中位OS未达到,而安慰剂组为52.4个月;36个月OS率为71.3% vs. 64.0%。

肺友交流群、同行交流群(点击)

EFS(分期)

4. PAPILLON研究:一线,III期,amivantamab 化疗 vs 化疗,PFS分别为11.4 vs 6.7个月

OS

ALINA研究

安全性方面,在所有患者中,94%(139/148)的患者发生了任何级别的治疗相关不良事件(TRAE);55%为3级,9%为4级,1%为5级。因TRAE导致两种药都停用的患者占4%,只停用adagrasib的占6%,只停用K药的占11%。1例患者因肝转氨酶升高停用adagrasib,3例因肝转氨酶升高停用K药。

3.ATTLAS研究:后线,III期,ABCP(四药联合) vs 化疗,PFS延长、OS相似

ADC(抗体药物偶联物)

治疗相关不良事件

研究设计

小细胞肺癌

本文概要

15.DeLLphi-301研究:后线,II期,tarlatamab,ORR高达40%,疗效可期

不良反应

PFS

研究设计

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