使用华法林该用基因指导（我国15家医院随机对照临床试验）

近日，中南大学湘雅三医院阳国平教授等发表的一项覆盖我国15家医院的多中心、随机、单盲、平行对照临床研究表明，在房颤或深静脉血栓形成患者接受华法林抗凝治疗的过程中，用基因指导剂量调整明显优于根据临床标准方法调整剂量，患者国际标准化比值（INR）处于治疗目标范围内的时间比例（TTR）明显增加，INR达标速度也更快。 研究者认为，该研究是迄今为止评估基因指导华法林剂量调整的最大规模随机临床试验，也是在中国人群中开展的第二项（第一项是在中国台湾开展的）关于基因指导华法林剂量调整的临床试验。 该研究结果表明，在中国患者中，基因指导下的精准华法林治疗有应用前景。 该研究一共纳入660例既往未用过华法林或发生出血事件的房颤或深静脉血栓形成患者，随机分入基因指导剂量调整组或对照组（根据临床标准方法调整剂量）。 结果显示，在应用华法林治疗12周期间，基因指导剂量调整组的TTR明显高于对照组（58.8% vs. 53.2%）；而且，用药1~4周、1~8周、1~12周内，基因指导剂量调整组的TTR均高于对照组。 另外，基因指导剂量调整组INR达标也更快，INR达到治疗目标范围的中位时间为5天，而对照组为6天。 12周时，基因指导剂量调整组和对照组中，分别有85.7%和79.2%的患者华法林剂量达到稳定状态，稳定时剂量分别为2.4 mg和2.5 mg，两组无明显差异。 两组在华法林剂量达到稳定状态的时间、INR≥4的发生率、患者额外临床就诊次数方面的情况均相似。 亚组分析显示，在对华法林应答正常的患者中，基因指导剂量调整组的TTR明显高于对照组（60.8% vs 48.9%）。在对华法林高度敏感或敏感的患者中，两组的TTR无明显差异，但基因指导剂量调整组的INR达标速度比对照组更快。 研究者发现，仅CYP2C9*1/*1、VKORC1 GG或GA基因型的患者能从基因指导调整华法林剂量中获益。 研究者指出，有必要进一步开展研究，以改进中国人群中基因指导下的华法林剂量调整，尤其是要加入更有价值的基因多态性，例如CYP4F2。 基因指导剂量调整组和对照组中不良反应的发生率均较低，分别发生20例和18例出血事件，两组各有1例患者死亡。 在该研究纳入的660例患者中，87%为房颤患者，其余13%为深静脉血栓形成患者。 12周华法林治疗期间，两组患者均接受9次随访。 来源：Genotype-Guided Dosing of Warfarin in Chinese Adults: A Multicenter Randomized Clinical Trial. Circulation: Genomic and Precision Medicine, 8 Jun 2020.

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